Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania brivekimigu u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (35)

1. Uczestnicy z aktywną postacią WZJG, nieokreślonym zapaleniem jelita grubego, nieusuniętymi gruczolakowatymi polipami okrężnicy, dysplazją błony śluzowej jelita (dysplazja niskiego lub wysokiego stopnia) lub zespołem krótkiego jelita.
2. Uczestnicy, którzy stosowali cyklosporynę, takrolimus, mykofenolan mofetylu lub talidomid w ciągu 30 dni przed punktem początkowym.
3. Uczestnicy, którzy otrzymali przeszczep mikrobioty z kału w ciągu 30 dni przed punktem początkowym.
4. Uczestnicy z ChLC z izolowanym zajęciem żołądka, dwunastnicy, jelita czczego lub okolic odbytu, bez zajęcia okrężnicy lub jelita krętego.
5. Uczestnicy, którzy stosowali wcześniej natalizumab (Tysabri®) lub doustny karotegrast metylowy (Carogra®) lub otrzymali dowolny z następujących środków: - * Leczenie anty-TNF (np. infliksymab, adalimumab, certolizumab*,: w ciągu 8 tygodni od punktu początkowego.* -, Leczenie antyintegrynowe (np. wedolizumab) w ciągu 8 tygodni od punktu początkowego.* - Leczenie anty-IL12/23 (np. ustekinumab) w ciągu 8 tygodni od punktu początkowego.* - Leczenie anty-IL-23 (np. ryzankizumab*, mirikizumab) w ciągu 8 tygodni przed randomizacją od punktu początkowego.* - JAKi i/lub S1Prm: w ciągu 2 tygodni od punktu początkowego. - Eksperymentalna biologiczna terapia CJD: w ciągu 8 tygodni od punktu początkowego lub 5-krotności okresu półtrwania w fazie terminalnej IMP, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Uwaga*: Jeśli istnieje odpowiednia dokumentacja potwierdzająca niewykrywalne stężenie leku mierzone przy zastosowaniu dostępnego komercyjnie testu dla dowolnego z wymienionych wyżej zatwierdzonych produktów biologicznych, nie obowiązuje minimalny okres eliminacji leku przed randomizacją.
6. Uczestnicy, którzy otrzymali kortykosteroidy dożylne w ciągu 14 dni przed punktem początkowym.
7. Uczestnicy, którzy otrzymali terapeutyczny wlew(y) doodbytniczy lub czopki (np. doodbytniczo 5-ASA/kortykosteroidy), w ciągu 14 dni od kolonoskopii stosowanej do badań przesiewowych podczas badania.
8. Uczestnicy, którzy otrzymali aferezę (np. aferezę adakoluminową) w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym lub w okresie przesiewowym.
9. W wywiadzie dowolne, klinicznie znaczące (w ocenie Badacza) nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
10. Uczestnicy, którzy wcześniej przeszli przeszczep komórek macierzystych (z wyjątkiem podawanych miejscowo komórek macierzystych ze względu na złożoną przetokę okołoodbytniczą).
11. Uczestnicy, którzy otrzymali przeszczep narządu wymagający ciągłego leczenia immunosupresyjnego.
12. W wywiadzie choroba demielinizacyjna (w tym zapalenia rdzenia kręgowego), występująca w rodzinie choroba demielinizacyjna, lub objawy neurologiczne świadczące o chorobie demielinizacyjnej.
13. Leczenie z zastosowaniem żywych (atenuowanych) szczepień w ciągu 12 tygodni przed punktem początkowym; leczenie z zastosowaniem szczepionek zabitych ciągu 2 tygodni od punktu początkowego; przyjęcie szczepionki przeciwko COVID-19 w ciągu 14 dni przed punktem początkowym.
14. Wcześniejsze leczenie lub ekspozycja na inhibitor OX40 lub OX40L.
15. Uczestnicy, którzy przyjmowali inne badane leki w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed okresem przesiewowym.
16. Uczestnicy z następującymi utrzymującymi się znanymi powikłaniami ChLC: - Aktywna choroba okołoodbytnicza, prawdopodobnie wymagająca leczenia ostrego stanu lub leczenia chirurgicznego. Uwaga: dozwolony może być udział uczestników ze znanymi i stabilnymi przetokami okołoodbytniczymi bez występowania niedrenażowanego ropnia i bez przewidywanej potrzeby wykonania operacji. U uczestników z aktywną chorobą okołoodbytniczą zaleca się wykonanie badań obrazowych w ciągu około 6 miesięcy od punktu początkowego w celu oceny powikłań. - Przetoki jelitowo-skórne, wewnątrzbrzuszne i anogenitalne. - Ropień obecny lub podejrzewany. Uwaga: niedawno występujące ropnie skórne i okołoodbytnicze nie wykluczają z udziału w badania, jeśli drenaż i odpowiednie leczenie przeprowadzono co najmniej 3 tygodnie przed punktem początkowym lub 8 tygodni przed punktem początkowym w przypadku ropni wewnątrzbrzusznych, pod warunkiem, że nie ma przewidywanej potrzeby wykonania jakichkolwiek operacji. - Objawowe zwężenie jelit. - Dwa całe brakujące odcinki (usunięte chirurgicznie lub niewidoczne w ostatniej kolonoskopii) z następujących pięciu odcinków: końcowy odcinek jelita krętego, okrężnica wstępująca (po prawej stronie), okrężnica poprzeczna, esica i okrężnica zstępująca (po lewej stronie) oraz odbytnica. - Piorunujące zapalenie jelita grubego. - Ostre rozszerzenie okrężnicy. - Lub dowolny inny objaw, który może wymagać operacji jelit podczas udziału w badaniu. - Uczestnik ze stomią lub zbiornikiem jelitowym (J-pouch). - Uczestnicy, u których zdiagnozowano schorzenia, które mogą wpływać na wchłanianie leku, w tym między innymi zespół krótkiego jelita. - Uczestnicy po chirurgicznej resekcji jelit w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym lub >3 resekcje jelit w wywiadzie.
17. Wykluczenie związane z zakażeniem gruźlicą (TB, tuberculosis) lub prątkami innymi niż gruźlicze (NTM, non-tuberculosis myobacteria): - Aktywne zakażenie TB lub NTM: w wywiadzie niecałkowicie wyleczona TB lub NTM, niezależnie od wyniku testu QuantiFERON TB Gold w okresie przesiewowym. - Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu QuantiFERON TB Gold lub 2 nieokreślonymi wynikami testu (brak aktywnej choroby) są wykluczeni z badania, chyba że spełnione są następujące warunki: - Uczestnicy z udokumentowaną chemioprofilaktyką ze względu na utajone zakażenie TB w wywiadzie (np. dopuszczalne leczenie to 9 miesięcy przyjmowania izoniazydu 300 mg doustnie (PO) na dobę lub równoważny sprawdzony schemat zgodnie z lokalnymi wytycznymi) lub leczenie aktywnego zakażenia TB, którzy odbyli konsultację ze specjalistą w celu wykluczenia aktywnego zakażenia TB lub leczenia aktywnego zakażenia TB. - Uczestnicy, u których wcześniej nie stosowano chemioprofilaktyki utajonego zakażenia TB lub leczenia ze względu na aktywne zakażenie TB, ale którzy odbyli konsultację ze specjalistą w celu rozpoczęcia odpowiedniego schematu chemioprofilaktyki w oparciu o lokalną epidemiologię i obowiązujące wytyczne i którzy wykazali zgodność i tolerowali leczenie przez ≥1 miesiąc przed badaniem przesiewowym. - Klinicznie istotna nieprawidłowość związana z aktywnym zakażeniem TB lub zakażenia NTM określona na podstawie prześwietlenia RTG klatki piersiowej w pozycji co najmniej tylno-przedniej (zdjęcie należy wykonać w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową lub w okresie przesiewowym). Zaleca się wykonanie dodatkowego badania w projekcji bocznej, ale nie jest to konieczne. - Podejrzenie pozapłucnej postaci zakażenia gruźlicą lub NTM, niezależnie od wyniku testu QuantiFERON TB gold z okresu przesiewowego. - Uczestnicy o wysokim ryzyku zachorowania na gruźlicę, np. mający bliski kontakt z osobami chorymi na aktywną lub utajoną TB. - Uczestnicy, którzy otrzymali szczepionkę Bacille Calmette-Guérin (BCG) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
18. Uczestnicy z obecnością dowolnych z następujących nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej: - Hemoglobina <8,0 g/dl. - Bezwzględna liczba neutrofili <1500 /mm3 (lub <1000/mm3 w przypadku uczestników pochodzenia afrykańskiego). - Liczba płytek krwi <100 000 płytek/mm3. - Klirens kreatyniny <60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta. - ALT lub AST lub ALP >2 × GGN. - Bilirubina całkowita >2 × GGN; chyba że u uczestnika zdiagnozowano chorobę Gilberta, udokumentowaną badaniami genetycznymi - w takim przypadku bilirubina całkowita >3 × GGN. - Stężenie trójglicerydów na czczo ≥300 mg/dl. - Można przeprowadzić ponowne badanie w celu ponownej oceny kwalifikowalności w okresie przesiewowym, zgodnie z oceną badacza, który ustalił, że zaobserwowane nieprawidłowości nie są klinicznie istotne i nie wskazuje na nie wywiad chorobowy uczestnika.
19. Osoby umieszczone w zakładzie zamkniętym ze względu na przepisy prawne lub regulacje prawne; więźniowie lub uczestnicy, którzy są zgodnie z prawem umieszczeni w placówce.
20. Uczestnicy, którzy nie kwalifikuje się do udziału w badaniu, bez względu na przyczynę, w ocenie Badacza, w tym ze względu na schorzenia medyczne lub kliniczne, lub uczestnicy, którzy mogą nie stosować się do procedur badania.
21. Uczestnicy, którzy są pracownikami ośrodka prowadzącego badanie kliniczne lub inne osoby bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania lub które są członkami najbliższej rodziny takich osób (zgodnie z punktem 1.61 zarządzenia ICH-GCP E6).
22. Wrażliwość na dowolną interwencję stosowaną w ramach badania lub jej składniki, lub lek lub inna alergia, która w opinii Badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
23. Uczestnicy z chorobą nowotworową lub limfoproliferacyjną w wywiadzie, inną niż odpowiednio leczony ograniczony miejscowo rak szyjki macicy in situ lub nieprzerzutowy rak płaskonabłonkowy lub nieprzerzutowy rak podstawnokomórkowy skóry.
24. Uczestnicy z chorobą/w sytuacji, jak na przykład: - krótka oczekiwana długość życia. - konieczność równoczesnego leczenia, które może mieć wpływ na podstawowe oceny. - brak współpracy lub dowolne warunki, które mogłyby potencjalnie sprawić, że uczestnik nie będzie przestrzegał procedur w ramach badania.
25. Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania próbki kału na posiew na obecność patogenów tlenowych w okresie przesiewowym w tym w kierunku Aeromonas, Plesiomonas, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter lub E. coli spp. lub dodatnim wynikiem badania w kierunku toksyny Clostridium difficile B i A w kale podczas badania przesiewowego.
26. W wywiadzie nawracające lub niedawno przebyte poważne zakażenie (np. zapalenie płuc, posocznica) w ciągu 4 tygodni od punktu początkowego lub zakażenia wymagającego hospitalizacji lub leczenia środkami przeciwzakaźnymi podawanymi dożylnie (antybiotyki, leki przeciwwirusowe, przeciwgrzybicze, leki przeciwrobacze) w ciągu 30 dni przed punktem początkowym, lub zakażenia wymagające stosowania doustnych środków przeciwzakaźnych (antybiotyki, leki przeciwwirusowe, leki przeciwgrzybicze, leki przeciwrobacze) w ciągu 14 dni przed punktem początkowym, z wyjątkiem przypadków wymaganych jako część leczenia przeciwgruźliczego.
27. W wywiadzie rozpoznana lub podejrzewana trwająca znacząca immunosupresja w wywiadzie, w tym przebyte inwazyjne zakażenia oportunistyczne lub robaczyce pomimo ustąpienia zakażenia lub w inny sposób nawracające zakażenie o nieprawidłowej częstotliwości lub przedłużonym czasie trwania.
28. Splenektomia w wywiadzie.
29. W wywiadzie zastoinowa niewydolność serca o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (klasy III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (New York Heart Association) lub niedawny incydent mózgowo-naczyniowy lub dowolne inne schorzenie, które w w opinii Badacza, naraziłaby uczestnika na ryzyko poprzez udział w protokole.
30. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie.
31. Planowana operacja w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub planowana operacja w okresie leczenia lub w okresie do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego (IMP).
32. Dodatni wynik molekularnego lub szybkiego testu w kierunku COVID-19, podejrzewane zakażenie COVID-19 lub znane narażenie na COVID-19 w okresie przesiewowym.
33. Uczestni, którzy otrzymuj dowolną żywą (lub atenuowaną) szczepionkę podczas całego badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego produktu leczniczego.
34. Uczestnicy wymagający lub otrzymujący dowolne żywienie pozajelitowe i/lub wyłącznie żywieni dojelitowo.
35. Uczestnicy z dowolnym z poniższych wyników badań podczas podczas wizyty przesiewowej: - Wynik dodatni na obecność antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg, Hepatitis B Surface Antigen) lub, - Wynik dodatni na obecność przeciwciał całkowitych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb). - Wynik dodatni na obecność przeciwciała przeciw HCV potwierdzony dodatnim wynikem w kierunku RNA HCV (uczestnicy z przeciwciałami anty-HCV i ujemnym wynikiem w kierunku RNA HCV mogą zostać włączeni do badania). - Test na obecność przeciwciał przeciw HIV-1 lub HIV-2. - Inne aktywne, przewlekłe lub nawracające zakażenia, w tym nawracający lub rozsiany półpasiec lub rozsiane zakażenie wirusem opryszczki zwykłej.