Badanie oceniające schematy dawkowania mirwetuksymabu sorawtanzyny u pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu.

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (18)

1. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat lub w wieku pełnoletności zgodnie z lokalnym prawem.
2. Czas od ostatniej daty wcześniejszego leczenia pacjenta: a. systemowe leczenie przeciwnowotworowe (5 okresów półtrwania albo 4 tygodnie, w zależności od tego, który okres jest krótszy); b. ogniskowe promieniowanie zakończone ≥ 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki leku stosowanego w badaniu.
3. Pacjenci z ustabilizowaną lub wyleczoną toksycznością (stopnia < 1) związaną z wcześniejszym leczeniem.
4. W przypadku pacjentów, którzy przebyli poważny zabieg chirurgiczny, między zabiegiem chirurgicznym a podaniem pierwszej dawki leczenia stosowanego w ramach badania minęły ≥ 4 tygodnie, i u których ustąpiły lub ustabilizowały się działania niepożądane związane z wcześniejszym zabiegiem chirurgicznym.
5. Pacjenci lub ich przedstawiciele ustawowi muszą wyrazić chęć i być w stanie podpisać formularz świadomej zgody oraz przestrzegać wymogów protokołu.
6. Kobiety zdolne do posiadania potomstwa zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie z definicją w punkcie 5.8.7) podczas przyjmowania badanego leku i przez ≥ 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia stosowanego w ramach badania.
7. Ujemny wynik testu ciążowego (na podstawie próbki surowicy lub moczu) w przypadku kobiet zdolnych do posiadania potomstwa w okresie 4 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki leczenia stosowanego w ramach badania.
8. Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem surowiczego EOC o wysokim stopniu złośliwości, pierwotnego raka otrzewnej albo raka jajowodu.
9. Pacjenci z chorobą oporną na pochodne platyny: a. pacjenci z jednym wcześniejszym rzutem leczenia opartego na pochodnych platyny, którzy otrzymali ≥ 4 cykle leczenia opartego na pochodnych platyny oraz u których wystąpiła odpowiedź (CR lub PR), a następnie u których doszło do potwierdzonej w badaniu radiologicznym PD w okresie od > 3 miesięcy do ≤ 6 miesięcy po dniu przyjęcia ostatniej dawki leczenia opartego na pochodnych platyny; b. pacjenci z dwoma lub trzema wcześniejszymi rzutami leczenia opartego na pochodnych platyny, u których doszło do potwierdzonej w badaniu radiologicznym PD w ciągu ≤ 6 miesięcy po dniu przyjęcia ostatniej dawki leczenia opartego na pochodnych platyny. Uwaga: PD liczona jest od daty podania ostatniej dawki leczenia opartego na pochodnych platyny do dnia wykonania radiograficznych badań obrazowych wykazujących PD. Uwaga: pacjenci z chorobą oporną na pochodne platyny po leczeniu pierwszego rzutu są wyłączeni z udziału w badaniu (zob. kryteria wyłączenia).
10. Pacjenci, u których rozpoznano potwierdzoną w badaniu radiologicznym progresję choroby podczas lub po zakończeniu ostatniego rzutu leczenia.
11. Pacjenci leczeni wcześniej 1, 2 lub 3 ogólnoustrojowymi rzutami leczenia przeciwnowotworowego, przy uwzględnieniu poniższych objaśnień: a. leczenie adjuwantowe ± neoadjuwantowe uznaje się za 1 rzut leczenia; b. leczenie zmienione (np. z zastosowaniem bewacyzumabu, inhibitorów polimerazy poli(ADP-rybozy) [ang. poly (ADP-ribose) polymerase, PARPi]) będzie uważane za część poprzedniego rzutu leczenia (tj. nie będzie liczone niezależnie); c. leczenie zmienione ze względu na toksyczność bez wystąpienia progresji jest uznawane za część tego samego rzutu leczenia (tj. nie będzie liczone oddzielnie); d. leczenie hormonalne, jeżeli nie jest podawane w ramach leczenia podtrzymującego, liczy się jako oddzielny rzut leczenia.
12. Pacjenci są skłonni dostarczyć archiwalny bloczek tkanki guza lub szkiełka lub poddać się procedurze uzyskania nowej biopsji przy zastosowaniu rutynowej procedury medycznej o niskim ryzyku w celu potwierdzenia dodatniego wyniku FRα za pomocą badania immunohistochemicznego (ang. immunohistochemistry, IHC).
13. Pacjenci z guzem z dodatnim wynikiem badania poziomu ekspresji FRα, mierzonym na podstawie testu Ventana FOLR1 (wybarwienie ≥75% komórek guza o nasileniu 2+).
14. Pacjenci z ≥ 1 zmianą spełniającą wymogi dotyczące choroby mierzalnej według kryteriów RECIST w wersji 1.1 (ocena w badaniu radiologicznym przez badacza).
15. Ocena stanu sprawności pacjenta według skali Wschodniej Grupy Współpracy Onkologicznej (ang. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status, ECOG PS) wynosząca 0 albo 1.
16. Pacjenci wykazują odpowiednie parametry hematologiczne i czynność wątroby i nerek, zdefiniowane w następujący sposób: a. bezwzględna liczba neutrofili (ang. absolute neutrophil count, ANC) 1,5 × 109/l (1500/μl) bez czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (ang. granulocyte colony stimulating factor, G-CSF) w ciągu ostatnich 10 dni lub długodziałających czynników wzrostu białych krwinek (ang. white blood cell, WBC) w ciągu ostatnich 20 dni; b. liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l (100 000/μl) bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 10 dni; c. hemoglobina ≥ 9,0 g/dl bez przetoczenia koncentratu krwinek czerwonych (ang. Packed red blood cell, PRBC) w ciągu ostatnich 14 dni; d. klirens kreatyniny (ang. creatinine clearance, CrCl) ≥ 30 ml/min wg wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft 1976); e. stężenie aminotransferazy asparaginianowej (ang. aspartate aminotransferase, AST) i aminotransferazy alaninowej (ang. alanine aminotransferase, ALT) ≤ 3,0 × GGN; f. bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × GGN (pacjentki z udokumentowanym rozpoznaniem zespołu Gilberta kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli bilirubina całkowita wynosi < 3,0 × GGN); g. albumina w surowicy ≥ 2 g/dl.
17. Pacjenci muszą wykazywać odpowiednie parametry hematologiczne i czynność nerek, zdefiniowane w następujący sposób: a. ANC ≥ 1,5 × 109/l (1500/μl) bez G-CSF w ciągu ostatnich 10 dni lub długodziałających czynników wzrostu WBC w ciągu ostatnich 20 dni; b. liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l (100 000/μl) bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 10 dni; c. hemoglobina ≥ 9,0 g/dl bez przetoczenia PRBC w ciągu ostatnich 14 dni; d. klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min wg wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft 1976);
18. U pacjentów musi występować umiarkowane zaburzenie czynności wątroby zgodnie z kryteriami NCI-ODWG (bilirubina całkowita > 1,5–3 × GGN [Mansfield 2016; patrz Załącznik A - dodatkowe informacje]).