Badanie nad stosowaniem ublituximabu u pacjentów pediatrycznych z rzutową postacią stwardnienia rozsianego (RMS)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (25)

1. Obecność lub podejrzenie innych zaburzeń neurologicznych, które mogą przypominać SM, w tym między innymi: ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia, zespół Devica lub NMOSD oraz wszelkie schorzenia neurologiczne, somatyczne lub metaboliczne, które mogą zakłócać funkcjonowanie mózgu lub normalny rozwój poznawczy lub neurologiczny
2. Wystąpienie w przeszłości ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne lub znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik roztworu ublituximabu, fingolimod lub na leki stosowane w premedykacji/leki ratunkowe (kortykosteroidy, difenhydramina)
3. Istotne współistniejące, niekontrolowane schorzenie, w tym między innymi schorzenie kardiologiczne, nefrologiczne, hepatologiczne, hematologiczne, gastroenterologiczne, endokrynologiczne, zespół niedoboru odporności, pulmonologiczne, mózgu, psychiatryczne, immunologiczne lub neurologiczne, które może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika, utrudniać rzetelny udział uczestnika w badaniu, utrudniać ocenę punktów końcowych lub wymagać stosowania leków niedozwolonych przez protokół, w ocenie głównego badacza
4. Aktualny udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym
5. Uczestnicy ze znacząco upośledzoną funkcją szpiku kostnego lub znaczną leukopenią lub trombocytopenią
6. Zaburzenia czynności nerek w wywiadzie
7. Schorzenie wątroby w wywiadzie, obejmujące między innymi: a. Obecność klinicznie istotnej przewlekłej choroby wątroby lub dróg żółciowych b. Umiarkowane lub ciężkie zaburzenie czynności wątroby zdefiniowane jako wynik B lub C wg Childa-Pugha, odpowiednio, na podstawie pomiaru poziomu bilirubiny całkowitej, albumin w surowicy, międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), a także obecności/braku i nasilenia wodobrzusza i encefalopatii wątrobowej c. Nieprawidłowe wyniki stosownych badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych lub pierwszej infuzji
8. Potwierdzone rozpoznanie zespołu Gilberta
9. Leczenie fingolimodem lub innymi modulatorami S1P1 w dowolnym momencie (siponimod, ozanimod, ponesimod)
10. Aktualne zdiagnozowana lub potwierdzona w wywiadzie znacząca klinicznie infekcja, w tym: a. przewlekła lub trwająca aktywna choroba zakaźna wymagająca długotrwałego leczenia ogólnoustrojowego, między innymi: postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML), przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, gruźlica lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C. b. Przebyte ciężkie oportunistyczne lub atypowe infekcje
11. Badania przesiewowe w kierunku chorób wirusowych a. Potwierdzone aktywne lub przebyte przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) wykazane obecnością antygenu powierzchniowego wirusa HBV (HBsAg) lub dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwko antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb). b. Jakiekolwiek dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), potwierdzone dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV lub dodatnim wynikiem testu na obecność RNA HCV. c. Seropozytywny wynik testu na obecność przeciwciał wirusa niedoboru odporności ludzkiej (HIV) d. Utajone lub aktywne zakażenie gruźlicą potwierdzone pozytywnym wynikiem badania krwi opartym na pomiarze wydzielania interferonu γ (IGRA) wykonanym podczas badania przesiewowego
12. Ciąża lub karmienie piersią
13. Przyjęcie żywej lub żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku badanego (Tydzień 1. Dzień 1.) (w tym, szczepionki przeciwko wirusowi ospy wietrznej i półpaśca lub MMR)
14. Zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie lub potwierdzone laboratoryjnie
15. Dostęp do żyły obwodowej uniemożliwiający podanie dożylne i pobranie krwi żylnej, chyba że zastosowano urządzenie do centralnego dostępu żylnego (CVAD)
16. Brak możliwości wykonania badania rezonansem magnetycznym (MRI) i podania środka kontrastowego MRI
17. Choroba nowotworowa w wywiadzie, w tym guzy lite, nowotwory hematologiczne i rak in situ
18. Przyjmowanie w okresie przesiewowym następujących leków przeciwarytmicznych: leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, dyzopiramid) lub klasy III (np. amiodaron, sotalol).
19. Przyjmowanie w okresie przesiewowym leków obniżających częstość akcji serca, np.: beta-blokery, leki blokujące kanały wapniowe spowalniające częstość akcji serca (np. werapamil, diltiazem lub iwabradyna), digoksyna, środki hamujące aktywność cholinesterazy, pilokarpina. Należy zasięgnąć porady kardiologa w sprawie przejścia na leki nieobniżające częstości akcji serca.
20. Przyjmowanie leków, które mogą wydłużać odstęp QTc i osoby u których występują istotne czynniki ryzyka, takie jak hipokaliemia lub wrodzone wydłużenie odstępu QT
21. Równoczesne przyjmowanie silnych inhibitorów CYP4F2 i CYP3A4 (np. itrakonazol)
22. Zdiagnozowany obrzęk plamki
23. Ciężka choroba serca lub klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu EKG na wizycie przesiewowej, takie jak: a. Objawowa bradykardia lub nawracające omdlenia w wywiadzie b. Rozpoznana choroba niedokrwienna serca c. Potwierdzona w wywiadzie wrodzona wada serca (z wyjątkiem takich schorzeń jak mały przetrwały przewód tętniczy, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, ubytek przegrody międzykomorowej lub nieprawidłowości w EKG lub zaburzenia rytmu, które zostały ocenione przez kardiologa dziecięcego i uznane za klinicznie nieistotne). d. Choroba naczyń mózgowych e. Przebyty zawał mięśnia sercowego f. Zastoinowa niewydolność serca g. Zatrzymanie akcji serca w wywiadzie h. Skurczowe lub rozkurczowe ciśnienie krwi spełniające kryteria nadciśnienia stopnia 2 wg Flynn i wsp, 2017. (Załącznik B – Definicje i klasyfikacja ciśnienia tętniczego) (Uwaga: pacjenci z kontrolowanym nadciśnieniem stopnia 1 na wizycie wyjściowej (baseline) są dopuszczeni do udziału w badaniu) i. Początkowa wartość częstości rytmu serca wyższa od 99. percentyla lub niższa od 5. percentyla dla danego wieku (Fleming i wsp., Załącznik C – Proponowane wartości rytmu serca (uderzeń/minutę) na podstawie siatki centylowej j. Ciężki nieleczony bezdech senny k. Zespół chorego węzła zatokowego lub blok zatokowo-przedsionkowy l. Określony odstęp QTcF lub istotne czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QT (np. hipokaliemia, hipomagnezemia, wrodzone wydłużenie odstępu QT) lub przyjmowanie leków wydłużających odstęp QT, które zwiększają ryzyko wystąpienia torsades de pointes (np. citalopram, chloropromazyna, haloperydol, metadon, erytromycyna) lub potwierdzone w wywiadzie rodzinnym występowanie zespołu wydłużonego odstępu QT lub torsades de pointes. m. Blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu Mobitz II lub wyższy
24. Padaczka lekooporna w wywiadzie
25. Kryteria związane z badaniami laboratoryjnymi