Badanie fazy III dotyczące stosowania produktu INCB123667 w porównaniu z wybraną przez badacza chemioterapią w leczeniu raka jajnika opornego na leczenie platyną z nadekspresją cykliny E1

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (31)

1. Obecność guzów o etiologii endometrioidalnej, jasnokomórkowej, śluzowej lub mięsakowej, guzów mieszanych zawierających którąkolwiek z tych histologii lub raka jajnika o niskim stopniu złośliwości/granicznym stopniu złośliwości.
2. Klinicznie istotne nieprawidłowości w obrębie przewodu pokarmowego, w tym: a. Hospitalizacja lub wyniki kliniczne wskazujące na niedrożność przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem głównego formularza świadomej zgody lub radiologiczne dowody niedrożności przewodu pokarmowego w czasie badań przesiewowych. W porozumieniu z monitorem medycznym, w celu ustalenia kwalifikacji do udziału w badaniu, można rozważyć indywidualnie dla każdego przypadku obecność niedrożności przewodu pokarmowego z nieskomplikowanej izolowanej zmiany, która ustąpiła po pierwotnej resekcji w ciągu 3 miesięcy przed uzyskaniem zgody. b. Wodobrzusze wymagające paracentezy częściej niż co 4 tygodnie w ramach leczenia objawowego. W porozumieniu z monitorem medycznym można rozważyć włączenie uczestniczek z założonym na stałe cewnikiem otrzewnowym w celu ustalenia, czy kwalifikują się one do udziału w badaniu. c. Przetoka brzuszna/miednicy, która nadal wymaga aktywnego leczenia. d. Konieczność żywienia dojelitowego lub pozajelitowego. e. Zespoły złego wchłaniania i wcześniejsze zabiegi chirurgiczne, które mogą wpływać na pasaż przez przewód pokarmowy i wchłanianie przyjmowanych doustnie leków. f. Stwierdzony endoskopowo aktywny wrzód (owrzodzenia) żołądka i dwunastnicy. g. Krwawienie z przewodu pokarmowego (np. wymioty krwią, obecność świeżej krwi w kale i smoliste stolce) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania.
3. W przypadku uczestniczek przydzielonych do grupy otrzymującej tylko paklitaksel: nierozwiązana neuropatia stopnia > 1.
4. Obecność w wywiadzie choroby zakrzepowo-zatorowej podczas stosowania optymalnej terapii przeciwzakrzepowej.
5. Obecność w wywiadzie choroby zakrzepowo-zatorowej i przyjmowanie terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych przez mniej niż 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania.
6. Toksyczne skutki wcześniejszej terapii i/lub powikłania z wcześniejszej interwencji chirurgicznej, które nie uległy poprawie do stopnia ≤ 1 przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia stopnia ≤ 2 i hipo-/hiperpigmentacji skóry.
7. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem CDK2.
8. Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia, leczenie biologiczne lub leczenie celowane w ciągu 5 okresów półtrwania lub 28 dni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania.
9. Każdy poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania.
10. Każda radioterapia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania. Uwaga: Toksyczność związana z promieniowaniem musi ulec poprawie do stopnia ≤ 1.
11. Aktualne leczenie innym lekiem eksperymentalnym lub leczenie lekiem eksperymentalnym innym niż leczenia w ramach badania w ciągu 5 okresów półtrwania lub 28 dni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania.
12. Pierwotna choroba oporna na leczenie platyną, definiowana jako progresja w ciągu 3 miesięcy lub po upływie 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki terapii pierwszego rzutu zawierającej platynę.
13. Aktualne stosowanie niedozwolonych leków zgodnie z opisem w punkcie 6.6.3 Protokołu.
14. W przypadku uczestniczek przydzielonych do grupy otrzymującej tylko INCB123667: aktualne leczenie jakimkolwiek silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4/CYP3A5 (Załącznik G w protokole) lub leczenie silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4/CYP3A5 w ciągu 5 okresów półtrwania lub 28 dni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki INCB123667.
15. Stwierdzone w wywiadzie zakażenie HBV z wykrywalnym DNA HBV. W przypadku przewlekłego zakażenia HBV z aktywną chorobą, DNA HBV ≥ 500 j.m./ml podczas badań przesiewowych stanowi kryterium wyłączenia. Ponadto uczestniczki te zostaną również wykluczone z badania, jeżeli: • nie przyjmowały leczenia anty-HBV (zgodnie z lokalną praktyką) przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania oraz • nie chcą kontynuować leczenia anty-HBV w trakcie badania.
16. Stwierdzone w wywiadzie zakażenie HCV z wykrywalnym RNA HCV. Uwaga: Uczestniczki, które ukończyły leczenie przeciwko HCV i uzyskały ujemny wynik badania na obecność RNA HCV, kwalifikują się do udziału w badaniu.
17. Stwierdzone w wywiadzie zakażenie wirusem HIV i dowolne z poniższych: • Liczba limfocytów T CD4+ < 350 komórek/μl, • wykrywalne RNA wirusa HIV lub • stosowanie schematu ART zawierającego leki będące silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/CYP3A5. Uwaga: Dozwolone jest przejście na alternatywny schemat leczenia ART z zastosowaniem leków o słabym lub umiarkowanym działaniu jako inhibitory lub induktory CYP3A4/CYP3A5, ale muszą one być przyjmowane przez co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania.
18. Każda zakaźna choroba wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub lekami przeciwwirusowymi w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania.
19. Dotyczy uczestniczek przydzielonych do grupy otrzymującej tylko PLD: wcześniejsze rozpoznanie kliniczne niezakaźnej śródmiąższowa choroby płuc (ILD), w tym niezakaźne zapalenie płuc.
20. Stwierdzona nadwrażliwość lub ciężka reakcja na jakikolwiek składnik badanego leku (badanych leków)/leczenia lub składników preparatu.
21. Kobiety w ciąży (w tym kobiety, które mogą być w ciąży na podstawie wywiadu medycznego przeprowadzonego przez badaczy w Japonii), karmiące piersią lub planujące poczęcie, począwszy od wizyty przesiewowej do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki INCB123667, paklitakselu, gemcytabiny, lub topotekanu, i 240 dni po ostatniej dawce PLD. W Japonii kobiety karmiące piersią i chcące wziąć udział w badaniu muszą przerwać karmienie piersią co najmniej 90 dni przed otrzymaniem leczenia w ramach badania. Muszą one także powstrzymać się od karmienia piersią w trakcie trwania badania oraz przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia w ramach badania.
22. Każde schorzenie, które zdaniem badacza mogłoby zakłócić pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach w ramach badania, stanowiłoby istotne zagrożenie dla uczestniczki lub wpływałoby na interpretację danych badawczych.
23. Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania, w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna lub ostry zawał mięśnia sercowego, choroba serca klasy III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego, zastoinowa niewydolność serca i niekontrolowana arytmia lub inna klinicznie istotna choroba serca. Uczestniczki z rozrusznikiem serca i dobrze kontrolowanym rytmem przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania mogą wziąć udział w badaniu.
24. We Francji wykluczone są następujące uczestniczki: populacje wrażliwe zgodnie z artykułem L.1121-6 francuskiego kodeksu zdrowia publicznego oraz osoby dorosłe objęte ochroną prawną lub niezdolne do wyrażenia zgody zgodnie z artykułem L.1121-8 francuskiego kodeksu zdrowia publicznego, a także osoby nieobjęte ubezpieczeniem społecznym zgodnie z artykułem L.1121-8-1 francuskiego kodeksu zdrowia publicznego
25. Stwierdzone w wywiadzie lub obecne nieprawidłowości w EKG, które w opinii badacza są klinicznie istotne. Uczestniczki z odstępem QTcF > 470 milisekund podczas badań przesiewowych są wykluczone; w przypadku gdy pojedynczy odstęp QTcF wynosi > 470 milisekund, uczestniczka może zostać włączona do badania, jeżeli średnia długość odstępu QTcF dla 3 zapisów EKG wyniesie < 470 milisekund.
26. Dotyczy tylko uczestniczek przydzielonych do przyjmowania PLD: LVEF poniżej granicy normy przyjętej w ośrodku, mierzonej zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
27. Stwierdzone aktywne przerzuty do OUN i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uwaga: uczestniczki z wcześniej leczonymi i klinicznie stabilnymi przerzutami do mózgu lub OUN (bez oznak progresji na podstawie badań obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania i z objawami neurologicznymi, które powróciły do stanu wyjściowego), u których nie stwierdzono nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu ani obrzęku OUN i które nie wymagały stosowania sterydów przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania, kwalifikują się do udziału w badaniu.
28. Stwierdzony dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, lub inny nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania. Wyjątkami są: wyleczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy in situ lub inny nieinwazyjny lub nowotwór złośliwy o powolnym przebiegu lub nowotwory, na które uczestniczka nie chorowała przez > 1 rok po zastosowaniu leczenia z zamiarem wyleczenia.
29. Uczestniczki z wynikami badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych określonymi w Tabeli 7 w Protokole.
30. Istotna współistniejąca, niekontrolowana choroba.
31. W przypadku uczestników, którym przydzielono wyłącznie PLD: znana nadwrażliwość na orzeszki ziemne lub soję.