Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania wlewów dożylnych nipokalimabu u dorosłych z miastenią uogólnioną.

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (22)

1. FAZA RANDOMIZACJI: Wiek ≥18 lat w chwili wyrażenia zgody. (W regionach, w których pełnoletność wymagana do udzielenia zgody uzyskiwana jest w wieku wyższym niż 18 lat, a uczestnik nie jest pełnoletni, należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę zarówno od uczestnika, jak i jego przedstawiciela prawnego).
2. FAZA PO RANDOMIZACJI: Rozpoznanie MG z uogólnionym osłabieniem mięśni spełniającym kryteria kliniczne gMG zgodnie z klasą II a/b, III a/b lub IVa/b wg klasyfikacji klinicznej MGFA podczas badania przesiewowego (do głównego badania nie jest już prowadzona rekrutacja seronegatywnych uczestników; wszyscy uczestnicy muszą uzyskać dodatni wynik badania serologicznego na obecność autoprzeciwciała patogennego związanego z gMG (autoprzeciwciała anty-AChR i/lub anty-MuSK), potwierdzony przed włączeniem do badania. Zgodnie z poprawką 5, uczestnicy z gMG (z dodatnim i ujemnym wynikiem badania na obecność przeciwciał anty-AChR, w tym z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał anty-MuSK, z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał anty-LRP4 i seronegatywni), którzy nie otrzymywali wcześniej nipokalimabu, zostaną włączeni do Kohorty SC 2, przy czym liczba uczestników włączonych do Kohorty SC 2, którzy uzyskali zarówno ujemny wynik badania na obecność przeciwciał anty-AChR, jak i ujemny wynik badania na obecność przeciwciał anty-MuSK, nie przekroczy 10% wszystkich uczestników.
3. FAZA RANDOMIZACJI: Wynik w skali MG-ADL ≥6 podczas okresu badań przesiewowych i w punkcie wyjściowym badania.
4. FAZA RANDOMIZACJI: Uczestnika cechuje niezadowalająca odpowiedź na aktualnie stabilne leczenie gMG, zdaniem badacza. Leczenie stabilne jest zdefiniowane w protokole.
5. FAZA RANDOMIZACJI: Uczestnik stosujący ziołowe, naturopatyczne, tradycyjne środki stosowane w medycynie chińskiej, suplementy ajurwedyjskie lub suplementy diety lub marihuanę medyczną (przepisaną przez lekarza) kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli stosowanie tych leków jest akceptowalne dla badacza. Środki te muszą pozostać w stałej dawce i schemacie dawkowania od punktu wyjściowego do fazy badania prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo.
6. FAZA RANDOMIZACJI: W przypadku uczestników, którzy przeszli splenektomię (jeśli lokalny organ nadzoru nie zażądał wykluczenia uczestników po splenektomii), od resekcji do badania przesiewowego muszą upłynąć co najmniej 3 miesiące i muszą oni zostać zaszczepieni zgodnie z corocznym zalecanym harmonogramem szczepień dla osób dorosłych w wieku 19 lat lub starszych wydanym przez amerykańską Centralę Kontroli i Prewencji Chorób (https:// www.cdc. gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adultconditions html) ALBO muszą zostać zaszczepieni zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w danym kraju lub lokalnymi przepisami.
7. FAZA RANDOMIZACJI: Uczestnik musi mieć założony odpowiedni dostęp żylny umożliwiający podanie leku w postaci wlewu i pobranie próbek krwi zgodnie z protokołem.
8. FAZA RANDOMIZACJI: Zaleca się, aby wszystkie szczepienia odpowiednie do wieku zostały przyjęte przed badaniami przesiewowymi, zgodnie z rutynowymi lokalnymi wytycznymi medycznymi. Zdecydowanie zaleca się, aby co najmniej 2 tygodnie przed związanymi z badaniem wizytami lub procedurami uczestnicy ukończyli zatwierdzony lokalnie (lub dopuszczony w sytuacjach awaryjnych) cykl szczepień przeciwko COVID-19. Między szczepieniem a włączeniem do badania uczestnicy powinni zachować odpowiedni odstęp czasowy zgodny z lokalnymi etykietami szczepionek, wytycznymi i standardami opieki obowiązującym w przypadku pacjentów otrzymujących leczenie immunologiczne.
9. FAZA RANDOMIZACJI: Kryterium usunięte zgodnie z Poprawką nr 1.
10. FAZA RANDOMIZACJI: Kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego o wysokiej wrażliwości z surowicy (β ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β‐hCG]) podczas badań przesiewowych oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 1 przed podaniem badanego leku.
11. FAZA RANDOMIZACJI: Kryterium zmodyfikowane zgodnie z Poprawką nr 1. 11.1. Kobieta musi być (zgodnie z definicją w punkcie 10.6, Załącznik 6, Wytyczne dotyczące antykoncepcji i metod barierowych) a. niezdolna do posiadania potomstwa b. zdolna do posiadania potomstwa oraz - stosować wysoce skuteczną, najlepiej niezależną od użytkownika, metodę antykoncepcji (współczynnik niepowodzenia <1% rocznie w przypadku konsekwentnego i prawidłowego stosowania) oraz wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody podczas przyjmowania badanego leczenia i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki – zakończenie istotnego narażenia ogólnoustrojowego. Badacz powinien ocenić możliwość niepowodzenia metody antykoncepcji (np. nieprzestrzeganie zaleceń, niedawno rozpoczęte) w związku z podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. FAZA RANDOMIZACJI: Kobieta musi zgodzić się nie oddawać komórek jajowych (oocytów) ani nie zamrażać ich do wykorzystania w przyszłości do celów rozrodu wspomaganego w trakcie badania i przez 30 dni po podaniu badanego leku.
13. FAZA RANDOMIZACJI: Podczas badania i przez co najmniej 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku uczestnik płci męskiej, wykonując jakiekolwiek czynności umożliwiające przedostanie się nasienia na inna osobę, musi stosować prezerwatywy. Ponadto uczestnikom płci męskiej, których partnerki są zdolne do zajścia w ciążę, usilnie zaleca się, aby poinformowali swoją partnerkę o konieczności stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji charakteryzujących się niskim wskaźnikiem niepowodzeń (niższym niż 1% rocznie).
14. FAZA RANDOMIZACJI: Mężczyźni uczestniczący w badaniu muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia do celów rozrodczych w trakcie badania oraz przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
15. FAZA RANDOMIZACJI: Uczestnik musi podpisać formularz świadomej zgody wskazujący, że rozumie cel badania i procedury wymagane w jego ramach oraz wyraża chęć dobrowolnego udziału w badaniu i przestrzegania wszystkich procedur badania.
16. FAZA RANDOMIZACJI: Pacjent musi być w stanie czytać i pisać
17. OTWARTA FAZA DODATKOWA (OLE): Badacz potwierdził, że uczestnik nie przyjmuje lub nie przyjmował od czasu przerwania badania fazy 2 żadnego leku, który mógłby narazić uczestnika na ryzyko podczas przyjmowania nipokalimabu lub mógłby zakłócać ocenę bezpieczeństwa nipokalimabu.
18. OTWARTA FAZA DODATKOWA (OLE): Włączenie do badania z randomizacją, punkt 6
19. OTWARTA FAZA DODATKOWA (OLE): Włączenie do badania z randomizacją, punkt 7
20. OTWARTA FAZA DODATKOWA (OLE): Zaleca się, aby wszystkie szczepienia odpowiednie do wieku zostały przyjęte przed badaniami przesiewowymi, zgodnie z rutynowymi lokalnymi wytycznymi medycznymi. Zdecydowanie zaleca się szczepienie przeciwko COVID-19 co najmniej 2 tygodnie przed wizytami związanymi z badaniem.
21. OTWARTA FAZA DODATKOWA (OLE): Obowiązują wymogi dotyczące aktywności seksualnej i środków antykoncepcyjnych/barierowych określone w kryteriach włączenia do fazy badania prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo nr 9, 10, 11, 12, 13 i 14 powyżej.
22. OTWARTA FAZA DODATKOWA (OLE): Włączenie do badania z randomizacją, punkt 15