Randomizowane, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie oceniające wpływ upadacytynibu na wyniki leczenia spondyloartropatii u pacjentów z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów (UP-SPOUT)

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (17)

1. Osoba badana w wieku ≥18 lat w dniu wizyty przesiewowej.
2. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć i chcieć przestrzegać wszystkich wymagań protokołu oraz dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę zatwierdzoną przez Niezależną Komisję Etyczną (IEC)/instytucjonalną komisję etyczną (IRB) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub właściwych dla badania.
3. Rozpoznanie łuszczycowego zapalenia stawów postawione przez prowadzącego reumatologa.
4. Klasyfikacja łuszczycowego zapalenia stawów według kryteriów CASPAR19: Zapalna choroba stawów (stawów, kręgosłupa lub przyczepów ścięgnistych) ORAZ co najmniej 3 punkty z następujących kategorii: a) Dowody łuszczycy: (Oceń jedną z następujących kwestii) i) Aktualna łuszczyca – 2 punkty (łuszczycowa choroba skóry lub skóry głowy obecna obecnie, według oceny dermatologa lub reumatologa) ii) Osobista historia łuszczycy – 1 punkt (Historia łuszczycy, którą można uzyskać od osoby badanej, lekarza rodzinnego, dermatologa, reumatologa lub innego wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia) iii) Rodzinna historia łuszczycy – 1 punkt (Historia łuszczycy u krewnego pierwszego lub drugiego stopnia, według raportu osoby badanej) b) Łuszczycowa dystrofia paznokci – 1 punkt i) Typowa łuszczycowa dystrofia paznokci, w tym onycholiza, wżery i nadmierne rogowacenie, zaobserwowane w bieżącym badaniu fizykalnym c) Negatywny wynik testu na reumatoidalne zapalenie stawów współczynnik – 1 punkt i) Dowolną metodą z wyjątkiem lateksu, ale najlepiej metodą immunoenzymatyczną (ELISA) lub nefelometrią, zgodnie z lokalnym zakresem referencyjnym laboratorium d) Zapalenie palców: (Punktacja dla 1 z następujących) i) Aktualne zapalenie palców – 1 punkt (Obrzęk całego palca) ii) Historia zapalenia palców – 1 punkt (Historia zapalenia palców odnotowana przez reumatologa) e) Radiologiczne dowody okołostawowego tworzenia się nowej tkanki kostnej – 1 punkt i) Słabo zdefiniowane kostnienie w pobliżu brzegów stawów (ale z wyłączeniem tworzenia się osteofitów) na zwykłych zdjęciach rentgenowskich dłoni lub stopy.
5. Dowody na obecność zajęcia osiowego (np. aktywny stan zapalny, zmiany strukturalne) wykazane za pomocą poprzednich technik obrazowania (np. radiografia, MRI, TK) i uznane za wskazujące na chorobę osiową na podstawie centralnej oceny czytelnika (2 czytelników i sędzia).
6. Badanie przesiewowe/wyjściowe badanie MRI wykazuje wyraźne aktywne zapalenie w badaniu MRI SIJ i/lub kręgosłupa (definicja ASAS dotycząca dodatniego wyniku MRI i ≥4 kwadrantów SIJ z BME i/lub ≥4 jednostek kręgowych z BME (przy braku choroby zwyrodnieniowej krążka międzykręgowego w tych odkrytych jednostkach kręgowych) z BME)) zgodnie z ustaleniami głównych czytelników.
7. Obecność przewlekłego bólu pleców w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
8. Aktywna choroba zdefiniowana na podstawie wartości BASDAI ≥4 i wyniku całkowitego bólu pleców (TBP) ≥4 (w skali NRS od 0 do 10) podczas wizyty przesiewowej i wyjściowej
9. Historia niewystarczającej odpowiedzi na co najmniej dwa różne NLPZ w okresie 4 tygodni w maksymalnych zalecanych lub tolerowanych dawkach lub nietolerancja/przeciwwskazania (np. reakcja alergiczna, objawy lub oznaki ze strony przewodu pokarmowego, ciężkie nadciśnienie tętnicze itp.) na NLPZ.
10. Osoby badane będą mieszanym populacją pacjentów zarówno DMARD-–niewyszkolonych (DMARD-naïve), jak i z doświadczeniem w leczeniu DMARD (w tym pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią (IR) oraz nietolerujących DMARD). Wymagania dotyczące wcześniejszego leczenia DMARD są zgodne z lokalnymi wskazaniami produktów dla łuszczycowego zapalenia stawów (PsA): a) Pacjenci rekrutowani w Europie: Pacjenci musieli wcześniej być leczeni jednym lub więcej DMARD (csDMARD, zgodnie z kryterium włączenia nr 16, i/lub bDMARD) i uznani za osoby z niewystarczającą odpowiedzią i/lub nietolerujące. b) Pacjenci rekrutowani w USA: Pacjenci muszą być TNFi-IR lub nietolerujący TNFi. c) Pacjenci rekrutowani w Kanadzie: Pacjenci musieli wcześniej być leczeni jednym lub więcej DMARD (csDMARD zgodnie z kryterium włączenia nr 16, i/lub bDMARD) i uznani za osoby z niewystarczającą odpowiedzią i/lub nietolerujące. Wszyscy pacjenci uznani za DMARD-IR musieli być leczeni terapią DMARD (w tym csDMARD i/lub bDMARD) przez ≥ 3 kolejne miesiące przed włączeniem do badania, ale nadal wykazują aktywne zapalenie stawów osiowych (SpA). Pacjenci uznani za nietolerujących DMARD przerwali wcześniejsze leczenie DMARD z powodu nietolerancji lub toksyczności, niezależnie od czasu trwania leczenia. Do badania można włączyć maksymalnie 20 pacjentów z wyłącznie chorobą osiową i aktualną łuszczycą (w momencie przesiewu). Pacjenci ci mogli w przeszłości mieć zajęcie stawów, ale aktualnie nie wymagają terapii csDMARD, zgodnie z lokalnym wskazaniem produktu dla nr-axSpA/AS. Aby kwalifikować się do badania, pacjenci ci muszą spełniać zarówno Kryteria Klasyfikacji axSpA ASAS z 2009 roku, kryteria CASPAR, jak i wszystkie pozostałe kryteria włączenia/wykluczenia, w tym niewystarczającą odpowiedź na 2 NLPZ (we wszystkich krajach, kryterium włączenia nr 9), bDMARD-IR/nietolerancję (Kanada) oraz TNFi-IR/nietolerancję (USA). Kryteria Klasyfikacji axSpA ASAS z 2009 roku zawarte są w Załączniku A. Pacjenci rekrutowani według wskazania nr-axSpA muszą również wykazywać obiektywne oznaki zapalenia, potwierdzone podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego (CRP) i/lub dodatnim badaniem rezonansu magnetycznego (MRI).
11. Dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym: nie mogą mieć dodatniego wyniku testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej oraz muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu w dniu włączenia do badania, przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego (lokalne procedury mogą wymagać wykonania testu ciążowego z surowicy w dniu włączenia). Pacjentki z granicznym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej muszą nie wykazywać klinicznego podejrzenia ciąży ani innych patologicznych przyczyn wyniku granicznego oraz powtórzyć test ciążowy z surowicy ≥3 dni później w celu potwierdzenia braku dodatniego wyniku (chyba że lokalne przepisy tego zabraniają). a) Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować co najmniej jedną metodę antykoncepcji określoną w protokole, skuteczną od dnia 1 badania aż do co najmniej 30 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego (lokalne procedury mogą wymagać stosowania dwóch metod antykoncepcji). Kobiety niebędące w wieku rozrodczym nie muszą stosować antykoncepcji. b) Kobiety nie mogą być w ciąży, karmić piersią ani planować ciąży w trakcie badania oraz przez około 30 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego. Kobiety muszą zobowiązać się do stosowania jednej z następujących metod wysoce skutecznej antykoncepcji: Hormonalna antykoncepcja złożona (zawierająca estrogen i progestagen) (doustna, dopochwowa, przezskórna, iniekcyjna) powodująca zahamowanie owulacji, rozpoczęta co najmniej 30 dni przed dniem włączenia do badania. Hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen (doustna, iniekcyjna, implantowana) powodująca zahamowanie owulacji, rozpoczęta co najmniej 30 dni przed dniem włączenia do badania. Obustronne podwiązanie jajowodów/blokada jajowodów (może być wykonane metodą histeroskopii, pod warunkiem potwierdzenia sukcesu procedury przez histerosalpingogram) (dla Japonii: tylko obustronne podwiązanie jajowodów). Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD). System wewnątrzmaciczny uwalniający hormon (IUS). Partner seksualny po wazektomii (partner musi mieć medyczne potwierdzenie skuteczności wazektomii i być jedynym partnerem seksualnym uczestniczki badania). Prawdziwa abstynencja (chyba że lokalne procedury tego nie dopuszczają), definiowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych zgodnie z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestniczki badania (okresowa abstynencja [np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, symptotermalna, poowulacyjna] i metoda wycofania nie są dopuszczalne).
12. Jeśli wymagają tego lokalne procedury, kobiety w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania 2 metod antykoncepcji (albo 2 metod wysoce skutecznych, albo 1 metody wysoce skutecznej w połączeniu z 1 metodą skuteczną). Skuteczne metody antykoncepcji to: Doustna antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, w której zahamowanie owulacji nie jest głównym mechanizmem działania, rozpoczęta co najmniej 30 dni przed dniem włączenia do badania. Prezerwatywa męska lub żeńska, z lub bez środka plemnikobójczego. Czepek, krążek dopochwowy lub gąbka z środkiem plemnikobójczym. Połączenie prezerwatywy męskiej z czepkiem, krążkiem dopochwowym lub gąbką z środkiem plemnikobójczym (metoda podwójnej bariery). W przypadku wątpliwego statusu menopauzalnego, próbka krwi z równoczesnym oznaczeniem poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) powyżej 40 U/l oraz estradiolu poniżej 30 pg/ml stanowi potwierdzenie.
13. Pacjenci, którzy regularnie przyjmują NLPZ lub leki przeciwbólowe (w tym łagodne opioidy) jako część terapii PsA, muszą stosować stabilną dawkę/dawkowanie przez co najmniej 14 dni przed wizytą włączenia do badania. Jeśli pacjent wchodzi do badania przy równoczesnym stosowaniu tramadolu, połączenia acetaminofenu/paracetamolu i kodeiny lub połączenia acetaminofenu/paracetamolu i hydrokodonu oraz/lub leków przeciwbólowych nieopioidowych, dawka/dawki muszą być stabilne przez co najmniej 14 dni przed wizytą włączenia. Jednakże pacjent nie może stosować opioidowych leków przeciwbólowych (z wyjątkiem dozwolonych połączeń acetaminofenu/paracetamolu i kodeiny lub acetaminofenu/paracetamolu i hydrokodonu) w ciągu 14 dni przed wizytą włączenia.
14. Pacjenci przyjmujący doustne kortykosteroidy muszą stosować średnią dzienną i stabilną dawkę ≤10 mg/dobę prednizonu lub równoważnika przez co najmniej 14 dni przed wizytą włączenia do badania.
15. Pacjenci stosujący terapie miejscowe (np. miejscowe inhibitory JAK, preparaty kwasu salicylowego, kortykosteroidy, retinoidy) są dopuszczeni, jednak muszą stosować stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą włączenia do badania.
16. Pacjenci włączani do badania przy równoczesnym stosowaniu następujących csDMARD muszą stosować stabilną dawkę, jak wskazano poniżej, przez co najmniej 28 dni przed wizytą włączenia do badania (w przypadku leflunomidu okres odstawienia musi wynosić albo 8 tygodni, albo 4 tygodnie przy standardowym odstawieniu z zastosowaniem cholestyraminy). Dozwolone jest stosowanie kombinacji maksymalnie 2 tła csDMARD, z wyjątkiem kombinacji metotreksatu (MTX) i leflunomidu. MTX (≤ 25 mg/tydzień); lub Sulfasalazyna (SSZ) (≤ 3 g/dobę); lub Hydroksychlorochina (≤ 400 mg/dobę); lub Chlorochina (≤ 250 mg/dobę); lub Leflunomid (≤ 20 mg/dobę); lub Apremilast (≤ 60 mg/dobę) MTX (≤ 25 mg/tydzień); lub Sulfasalazyna (SSZ) (≤ 3 g/dobę); lub Hydroksychlorochina (≤ 400 mg/dobę); lub Chlorochina (≤ 250 mg/dobę); lub Leflunomid (≤ 20 mg/dobę); lub Apremilast (≤ 60 mg/dobę)
17. Jeśli pacjenci aktualnie przyjmują terapię bDMARD, okres odstawienia przed wykonaniem badania MRI przesiewowego może być wskazany, w zależności od standardów opieki lokalnego badacza. Wcześniejsze stosowanie bDMARD jest dopuszczalne dla nie więcej niż 75 pacjentów.