Badanie dotyczące stosowania zasocytynibu u dorosłych z łuszczycowym zapaleniem stawów, którzy nie przyjmowali leków biologicznych

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (31)

1. U uczestnika występuje inna choroba (lub choroby), która może utrudniać ocenę korzyści z leczenia zasocytynibem, taka jak m.in. reumatoidalne zapalenie stawów, spondyloartropatia osiowa (jeśli łuszczyca ze spondyloartropatią nie stanowi podstawowego rozpoznania), toczeń rumieniowaty układowy, borelioza, dna moczanowa lub fibromialgia (przy czym dozwolone jest występowanie reaktywnego zapalenia stawów lub spondyloartropatii osiowej, w tym zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i nieradiograficznej postaci spondyloartropatii osiowej, w wywiadzie, jeśli istnieje udokumentowana zmiana w rozpoznaniu na łuszczycę lub jeśli łuszczycę rozpoznano dodatkowo i dozwolone jest występowanie w wywiadzie fibromialgii, jeśli istnieje udokumentowana zmiana w rozpoznaniu na łuszczycę lub jeśli fibromialgię rozpoznano nieprawidłowo).
2. Uczestnik stosował w ciągu 4 tygodni poprzedzających dzień 1 fototerapię (w tym promieniowaniem ultrafioletowym B, psoralenem i promieniowaniem ultrafioletowym A, korzystał z solarium lub terapeutycznych kąpieli słonecznych) albo terapię laserem ekscymerowym w celu leczenia stanu skóry.
3. Uczestnik stosował w ciągu 4 tygodni poprzedzających dzień 1 preparaty roślinne (np. suplementy ziołowe lub homeopatyczne albo leki medycyny tradycyjnej, w tym tradycyjnej medycyny chińskiej pochodzenia roślinnego, mineralnego albo zwierzęcego) przeznaczone do leczenia ŁZS, łuszczycy bądź innych chorób immunologicznych.
4. U uczestnika występowało w wywiadzie – w ocenie badacza – aktywne zakażenie albo objawowa/bezobjawowa choroba z gorączką (taka jak m.in. nieżyt nosa i ostre zapalenie gardła) w czasie 10 dni poprzedzających dzień 1.
5. Gruźlica: a) U uczestnika występowało w wywiadzie aktywne zakażenie gruźlicą, niezależnie od statusu jego leczenia. b) W ocenie badacza u uczestnika występują objawy przedmiotowe lub podmiotowe aktywnej gruźlicy (w tym m.in. przewlekła gorączka, przewlekły produktywny kaszel, poty nocne lub utrata masy ciała). c) U uczestnika potwierdzono utajone zakażenie gruźlicą (ang. latent tuberculosis infection, LTBI), na co wskazuje dodatni wynik testu QFT-TB Gold LUB 2 niejednoznaczne wyniki testu QFT IGRA. Uczestnik może nadal się kwalifikować do włączenia do badania, jeśli: (1) nie ma objawów przedmiotowych/podmiotowych aktywnej gruźlicy i może przedstawić dokumentację potwierdzającą brak aktywnej gruźlicy w wywiadzie, oraz (2) może przedstawić dokumentację dotyczącą wcześniejszego zakończonego leczenia LTBI (zgodnego pod względem czasu trwania i rodzaju z obowiązującymi lokalnie wytycznymi) LUB wyraża zgodę na wdrożenie profilaktyki przeciwko LTBI (zgodnej pod względem czasu trwania i rodzaju z obowiązującymi lokalnie wytycznymi) co najmniej 2 tygodnie przed dniem 1. W UE/EOG uczestnicy z dowodami zakażenia LTBI, niezależnie od statusu leczenia profilaktycznego, muszą uzyskać zgodę na udział w badaniu od specjalisty chorób zakaźnych lub innego specjalisty ds. gruźlicy (tj. pulmonologa). Uwaga: schematy profilaktyki gruźlicy należy podawać zgodnie z lokalnymi wytycznymi, jednak ze względu na potencjalne interakcje z zasocytynibem lub aktywnym komparatorem nie należy stosować ryfampicyny. Badanie w kierunku gruźlicy należy wykonać z użyciem testu QFT, a następnie przesłać go do laboratorium centralnego, chyba że zgodnie z lokalnymi wytycznymi wymagane jest wykonanie innych lub dodatkowych testów. d) U uczestnika wykonano jakiekolwiek badanie obrazowe podczas wizyty przesiewowej lub w okresie 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, w tym badanie rentgenowskie, tomografię komputerową klatki piersiowej, rezonans magnetyczny lub inne badanie obrazowe klatki piersiowej wskazujące na występującą obecnie aktywną gruźlicę, bądź aktywna gruźlica w wywiadzie. Wykonanie badania rentgenowskiego jest wymagane w przypadku wszystkich uczestników niezależnie od wyników testu QFT, chyba że nie zauważono żadnych nieprawidłowości w badaniu obrazowym wykonanym u uczestnika w ciągu 6 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową.
6. Zakażenie wirusem opryszczki: a) U uczestnika występuje aktywne zakażenie herpeswirusem, w tym wirusem półpaśca lub wirusem opryszczki HSV-1 i HSV-2 (stwierdzone w badaniu przedmiotowym i [lub] w wywiadzie) na etapie wizyty przesiewowej lub w dniu 1. b) U uczestnika występowało w wywiadzie poważne zakażenie opryszczkowe, które obejmuje dowolny epizod choroby rozsianej, zakażenie wirusem półpaśca obejmujące wiele dermatomów, opryszczkowe zapalenie mózgu, opryszczkę oczną lub nawracający półpasiec (zdefiniowany jako 2 epizody w ciągu 2 lat).
7. Choroby wirusowe inne niż opryszczka: a) U uczestnika stwierdzono obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik potwierdzającego badania pod kątem RNA wirusa HCV (badanie kwasu nukleinowego lub reakcja łańcuchowa polimerazy) b) U uczestnika stwierdzono dodatni wynik badania w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg+), nieokreślony wynik oznaczenia antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb+). Uczestnicy z wynikiem HBsAb+ mogą zostać włączeni do badania, jeśli ich dokumentacja medyczna potwierdza wykonanie szczepienia przeciwko zakażeniu wirusem HBV jest zalecana ale nie jest wymagana. c) U uczestnika występował w wywiadzie dodatni wynik serologicznego testu w kierunku zakażenia wirusem HIV niezależnie od miana wirusa. d) Mogą obowiązywać dodatkowe wytyczne dotyczące monitorowania pod kątem chorób wirusowych innych niż opryszczka, zgodnie z obowiązującymi lokalnie wytycznymi.
8. Inne choroby zakaźne: a) U uczestnika występowały w wywiadzie, w ciągu 30 dni poprzedzających dzień 1, objawy wskazujące na obecność zakażenia ogólnoustrojowego lub inwazyjnego. b) U uczestnika występowało w wywiadzie zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające hospitalizacji albo podawania dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 8 tygodni poprzedzających dzień 1 bądź podawania doustnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 30 dni poprzedzających dzień 1. c) U uczestnika występowały w wywiadzie przewlekłe lub nawracające choroby bakteryjne, w tym między innymi przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek lub zapalenie pęcherza moczowego, przewlekłe zapalenie oskrzeli / zapalenie płuc, zapalenie kości i szpiku lub przewlekłe owrzodzenia / zakażenie skóry albo zakażenia grzybicze (z wyjątkiem powierzchownej grzybicy łożyska paznokcia). d) U uczestnika występowało w wywiadzie zakażenie wokół protezy stawu lub podawano mu antybiotyki ze względu na podejrzewane zakażenie wokół protezy stawu, chyba że proteza została usunięta lub wymieniona w ciągu 60 dni poprzedzających dzień 1. e) U uczestnika występowały w wywiadzie zakażenia oportunistyczne (np. zapalenie płuc wywołane przez grzyb z gatunku pneumocystis jiroveci, histoplazmoza lub kokcydioidomikoza). f) U uczestnika stwierdzono występowanie w ciągu 60 dni poprzedzających dzień 1 zakażenia bakteryjnego, na które nie otrzymywał leczenia.
9. U uczestnika występuje jakikolwiek istotny klinicznie stan chorobowy, oznaki niestabilnej choroby (np.ukł.krążenia,nerek,wątroby,ukł.krwiotwórczego,przewodu pokarmowego, ukł.endokrynnego,płuc lub ukł.odpornościowego) bądź stwierdzono u niego nieprawidłowości w wynikach pomiarów parametrów życiowych/badania przedmiotowego/badań laboratoryjnych/badańEKG,które w opinii badacza narażają uczestnika na niepotrzebne ryzyko lub utrudniają interpretację wyników niniejszego badania klinicznego. Zaliczają się do nich m.in. następujące stany: a)U uczestnika występował w wywiadzie stwierdzony lub podejrzewany stan chorobowy/schorzenie związane z obniżoną odpornością, w tym m.in. jakikolwiek zidentyfikowany wrodzony lub nabyty niedobór odporności bądź stan po splenektomii b) U uczestnika wykonano poważny zabieg chirurgiczny w ciągu60 dni poprzedzających dzień1 lub planuje się wykonanie poważnego zabiegu chirurgicznego w czasie trwania badania. c)U uczestnika występują zaburzenia czynności wątroby o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim wg klasyfikacji Childa Pugha(klasy B lubC) d)U uczestnika występuje niekontrolowane,zmierzone na etapie wizyty przesiewowej i potwierdzone pomiarem wykonanym w dwóch powtórzeniach nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe o wartości >160mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe o wartości>100mm Hg) e)U uczestnika występuje w wywiadzie zastoinowa niewydolność serca klasy III lubIV według kryteriów NowojorskiegoTowarzystwaKardiologicznego f)U uczestnika występuje w wywiadzie nowotwór lub choroba limfoproliferacyjna z wyjątkiem skutecznie leczonego nieprzerzutowego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry i (lub)zlokalizowanego raka in situ szyjki macicy,przy czym badacz musi dokonać oceny stosunku korzyści do ryzyka g)W przypadku uczestników z astmą,przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub innymi chorobami płuc warunkiem jest brak hospitalizacji w ciągu ostatnich 3m-cy,brak wymogu wykonania kiedykolwiek intubacji w ramach leczenia,konieczność stosowania obecnie kortykosteroidów doustnych lub konieczność przyjęcia więcej niż jednego kursu kortykosteroidów doustnych w ciągu6m-cy poprzedzających dzień1 h)U uczestnika występował w wywiadzie którykolwiek z poniższych stanów chorobowych dotyczących ukł.krążenia: • nowe rozpoznanie migotania przedsionków lub epizodu migotania przedsionków z szybką odpowiedzią komór lub innej arytmii,hospitalizacja kardiologiczna w trybie innym niż pilny (np. wszczepienie rozrusznika), zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich w ciągu ostatnich 6 m-cy przed badaniami przesiewowymi • jakiekolwiek zdarzenie naczyniowo-mózgowe,zawał mięśnia sercowego,stentowanie naczynia wieńcowego lub zabieg pomostowania tętnic wieńcowych w ciągu ostatnich6m-cy. Jeżeli jednak od wystąpienia jakiegokolwiek zdarzenia tego typu minęło co najmniej 6m-cy i badacz uzna,że uczestnik jest stabilny klinicznie,można go włączyć do badania;w UE/EOG badacz musi dokonać oceny stosunku korzyści do ryzyka i)U uczestnika występują nieprawidłowości w badaniu EKG,które są uważane za istotne klinicznie i które w opinii badacza mogłyby stwarzać niedopuszczalne ryzyko dla tej osoby w razie jej uczestnictwa w badaniu j)U uczestnika występowały w wywiadzie,na dowolnym etapie jego życia,próby samobójcze, zachowania samobójcze lub aktywne myśli samobójcze z intencją i planem jego popełnienia lub udzielono odpowiedzi „TAK” na pytanie 5 w skali C-SSRS (Skali oceny skłonności samobójczych Uniwersytetu Columbia [ang. Columbia Suicide Severity Rating Scale]); uczestnik przejawia obecnie aktywne myśli samobójcze na podstawie odpowiedzi „Tak” na pytania 2, 3, 4 lub 5 w skali C-SSRS-SLV przeprowadzonej podczas wizyty przesiewowej lub w ocenie klinicznej badacza uczestnik wykazuje ryzyko popełnienia samobójstwa k)U uczestnika występuje stwierdzone w wywiadzie,w ocenie lekarza,istotne klinicznie nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych innych niż stosowane regularnie w celach leczniczych lub rekreacyjnie(w zakresie dopus
10. Uczestnik otrzymywał w ciągu 4 tygodni poprzedzających dzień 1 lit lub domięśniową terapię preparatami złota.
11. Uczestnik jest obecnie leczony inhibitorami cytochromu P3 4A4 (CYP3A4) o ogólnoustrojowym silnym lub umiarkowanie silnym działaniu (takimi jak itrakonazol lub klarytromycyna) lub induktorami CYP3A4 o ogólnoustrojowym silnym lub umiarkowanie silnym działaniu (takimi jak ryfampicyna, karbamazepina lub fenytoina) albo otrzymywał inhibitory CYP3A4 o ogólnoustrojowym silnym lub umiarkowanie silnym działaniu bądź induktory CYP3A4 o ogólnoustrojowym silnym lub umiarkowanie silnym działaniu w ciągu 4 tygodni lub w czasie odpowiadającym pięciu okresom półtrwania induktora albo inhibitora, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed dniem 1 lub przewiduje się, że będzie wymagać leczenia induktorami lub inhibitorami CYP3A4 o ogólnoustrojowym silnym lub umiarkowanie silnym działaniu w czasie trwania badania.
12. W wywiadzie uczestnika odnotowano nadmierną ekspozycję na słońce, korzystał on z solarium w okresie 4 tygodni poprzedzających dzień 1 bądź nie wyraża gotowości do minimalizowania ekspozycji na naturalne i sztuczne światło słoneczne w czasie trwania badania. Jeśli unikanie ekspozycji na słońce nie jest możliwe, zaleca się stosowanie filtrów przeciwsłonecznych i odzieży ochronnej.
13. Uczestnik otrzymał jakąkolwiek szczepionkę zawierającą żywe, atenuowane mikroorganizmy w ciągu 60 dni poprzedzających dzień 1 bądź planuje otrzymać szczepionkę zawierającą żywe, atenuowane mikroorganizmy w czasie trwania badania albo w czasie do 4 tygodni po podaniu ostatniej dawki badanego leczenia. Uwaga: w trakcie badania dozwolone jest stosowanie szczepionek zawierających zabite, atenuowane mikroorganizmy lub dawek przypominających szczepionek przeciwko chorobie COVID-19 (takich jak np. szczepionki RNA, zawierające inaktywowane adenowirusy, przeciwko zapaleniu płuc czy białkowe). Ośrodek badawczy powinien postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi choroby COVID-19.
14. Uczestnik otrzymał wprowadzony już do obrotu albo badany lek niebiologiczny (inny niż przeznaczony do leczenia łuszczycy lub ŁZS) w ciągu 12 tygodni lub w czasie odpowiadającym pięciu okresom półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed dniem 1.
15. Uczestnik obecnie stosuje badany niebiologiczny produkt bądź wyrób leczniczy albo stosował go w ciągu 4 tygodni lub w czasie odpowiadającym pięciu okresom półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed dniem 1.
16. Uczestnik jest obecnie włączony do badania klinicznego lub przewiduje włączenie do badania klinicznego w czasie trwania tego badania.
17. U uczestnika odnotowano na etapie wizyty przesiewowej którykolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych: a) AST lub ALT ˃3 × GGN; b) bilirubina całkowita (niezwiązana i [lub] związana) ˃1,5 × GGN; c) hemoglobina <9,0 g/dl (<90,0 g/l); d) bezwzględna liczba leukocytów <3,0 × 109/l (<3000/mm3); e) bezwzględna liczba neutrofilów <1,0 × 109/l (<1000/mm3); f) bezwzględna liczba limfocytów <0,5 × 109/l (<500/mm3); g) liczba płytek krwi <100 × 109/l (<100 000/mm3); h) szacunkowy, obliczony przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta, klirens kreatyniny wynoszący <45 ml/min; i) kinaza fosfokreatynowa (ang. creatine phosphokinase, CPK) >GGN; oznaczenie CPK można powtórzyć jednokrotnie; jeśli powtórnie uzyskana wartość odpowiada stopniowi 1 lub niższemu według powszechnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (ang. Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) (wynosi ≤2,5 × GGN) i nie jest wyższa od wartości początkowej, pacjent nadal kwalifikuje się do udziału w badaniu; badacze powinni dokonać oceny uczestnika pod kątem czynników modulujących, w tym takich jak jednocześnie stosowane leki lub forsowny wysiłek fizyczny, ponieważ mogą one wpływać na stężenie CPK; j) u uczestnika występują wykazane w badaniach laboratoryjnych jakiekolwiek inne istotne nieprawidłowości, które w opinii badacza mogłyby narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko w przypadku uczestnictwa w tym badaniu.
18. Uczestnik nie toleruje wkłucia dożylnego lub nie ma u niego możliwości wykonania wkłucia dożylnego.
19. W wywiadzie uczestnika odnotowano występowanie istotnej alergii na leki (takiej jak np. anafilaksja).
20. U uczestnika występują jakiekolwiek przeciwwskazania wymienione w zatwierdzonej w danym kraju ChPL dotyczącej aktywnego komparatora.
21. U uczestnika stwierdzono lub podejrzewa się alergię na zasocytynib, aktywny komparator lub którykolwiek z ich składników.
22. Uczestniczka ma dodatni wynik testu ciążowego, planuje zajść w ciążę w czasie trwania badania lub jest w ciąży / w okresie laktacji / karmi piersią.
23. U uczestnika występuje inna współistniejąca choroba skóry, która w opinii badacza mogłaby negatywnie wpływać na oceny wykonywane w ramach badania, taka jak objawowa łuszczyca inna niż plackowata (łuszczyca erytrodermiczna, krostkowa, w przeważającym stopniu kropelkowata, odwrócona lub polekowa).
24. Uczestnik oddał więcej niż 500 ml krwi lub osocza w ciągu 30 dni poprzedzających wizytę przesiewową (podczas badania klinicznego lub w ramach krwiodawstwa) bądź planuje oddawać krew w czasie trwania niniejszego badania.
25. Uczestnik jest poddawany przymusowej hospitalizacji z powodu choroby psychicznej lub somatycznej (np. choroby zakaźnej) albo został umieszczony w placówce takiej jak np. więzienie na mocy nakazu wydanego przez władze sądowe lub administracyjne.
26. Uczestnik jest zatrudniony w ośrodku badawczym, jest członkiem najbliższej rodziny pracownika tego ośrodka (np. współmałżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub pozostaje w stosunku zależności z takim pracownikiem albo istnieje możliwość, że jego zgoda mogła zostać wyrażona pod przymusem.
27. Uczestnik otrzymał którykolwiek z następujących rodzajów leczenia: a) stosowany w leczeniu ŁZS lub łuszczycy lek biologiczny, np. inhibitor czynnika martwicy nowotworów (ang. tumor necrosis factor inhibitor, TNFi), taki jak etanercept, adalimumab, infliksymab, certolizumab pegol, golimumab, czy inhibitory interleukiny IL-12/23, IL-17 albo IL-23, takie jak np. ustekinumab, sekukinumab, bimekizumab, brodalumab, iksekizumab, guselkumab, tildrakizumab albo risankizumab; b) dowolny inhibitor kinazy tyrozynowej 2 (ang. tyrosine kinase 2, TYK2), taki jak np. deukrawacytynib, VTX958 czy GLPG3367, albo doustny inhibitor kinaz janusowych (ang. Janus kinase, JAK), taki jak np. upadacytynib, baricytynib lub tofacytynib; c) stosowany w ciągu 6 miesięcy poprzedzających dzień 1 rytuksymab lub jakikolwiek lek zmniejszający liczbę komórek układu odpornościowego; d) stosowane w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień 1 środki modulujące szlaki integrynowe w celu wpływania na przemieszczanie się limfocytów, takie jak np. natalizumab, lub środki modulujące limfocyty B lub T, takie jak np. alemtuzumab, abatacept lub wizylizumab.
28. Uczestnik otrzymuje obecnie leczenie z użyciem >2 konwencjonalnych LMPCh innych niż MTX, SSZ, LEF) i HCQ albo przyjmuje MTX w skojarzeniu z LEF.
29. Uczestnik stosował w ciągu 2 tygodni poprzedzających dzień 1 szampon leczniczy i (lub) płyn do mycia ciała, który ma w swoim składzie m.in. kwas salicylowy, kortykosteroidy, smołę węglową lub analogi witaminy D3.
30. Uczestnik korzystał w ciągu 2 tygodni poprzedzających dzień 1 z jakichkolwiek środków leczniczych do stosowania miejscowego, które mogłyby wpłynąć na postać jego ŁZS lub łuszczycy, takich jak m.in. kortykosteroidy, kwas salicylowy, roflumilast, mocznik, alfa- lub beta-hydroksykwasy, antralina, retinoidy, analogi witaminy D (takie jak kalcypotriol), tazaroten, metoksalen, trimetylopsoralen, pimekrolimus, takrolimus, tapinarof albo smoła, z wyjątkiem miejscowych leków steroidowych o niskiej sile działania (klasy VI i VII wg Światowej Organizacji Zdrowia) do stosowania na dłoniach, podeszwach stóp, twarzy, w obszarach podatnych na wyprzenie i (lub) w miejscach intymnych ani łagodnych emolientów w przypadku wszystkich obszarów ciała.
31. Uczestnik stosował w ciągu 4 tygodni poprzedzających dzień 1 lub w ciągu czasu równego 5 okresom półtrwania (zależnie od tego, który okres jest dłuższy) jakiekolwiek inne leczenie niebiologiczne, które mogłoby wpłynąć na postać jego łuszczycowego zapalenia stawów lub łuszczycy (w tym kortykosteroidy podawane dożylnie, domięśniowo, dostawowo, dokanałowo, zewnątrzoponowo lub doogniskowo, retinoidy doustne, leki immunosupresyjne/immunomodulujące, 6-tioguanina, merkaptopuryna, mykofenolan mofetylu, hydroksymocznik, cyklosporyna, roflumilast; psoraleny, pochodne kwasu fumarowego). Uwaga: dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów podawanych donosowo lub wziewnie oraz kropli do oczu i uszu zawierających kortykosteroidy."