adanie fazy 3 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo zasocitynibu (TAK-279) u pacjentów z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów w zależności od wcześniejszego stosowania leków biologicznych

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (34)

1. ŁZS i łuszczyca: U uczestnika występuje inna choroba (lub choroby), która może utrudniać ocenę korzyści z leczenia zasocytynibem, taka jak m.in. reumatoidalne zapalenie stawów, spondyloartropatia osiowa (z wyłączeniem ŁZS z zapaleniem stawów kręgosłupa jako podstawowego rozpoznania), toczeń rumieniowaty układowy, borelioza, dna moczanowa lub fibromialgia (przy czym dozwolone jest występowanie w wywiadzie reaktywnego zapalenia stawów lub spondyloartropatii osiowej, w tym zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i nieradiograficznej postaci spondyloartropatii osiowej, jeśli zaszła udokumentowana zmiana rozpoznania na ŁZS lub jeśli ŁZS rozpoznano dodatkowo; występowanie fibromialgii w wywiadzie jest dozwolone, jeśli zaszła udokumentowana zmiana rozpoznania na ŁZS lub jeśli rozpoznanie fibromialgii zostało postawione nieprawidłowo).
2. Niedozwolone leczenie ŁZS/łuszczycy: Uczestnik stosował jakiekolwiek leki miejscowe, które mogą wpływać na obraz ŁZS lub łuszczycy, w tym między innymi: kortykosteroidy, kwas salicylowy, roflumilast, mocznik, alfa- lub beta-hydroksykwasy, antralinę, retinoidy, analogi witaminy D (takie jak kalcypotriol), tazaroten, metoksalen, trimetylopsoralen, pimekrolimus, takrolimus, tapinarof lub smołę w ciągu 2 tygodni przed dniem 1; z wyjątkiem sterydów miejscowych o niskiej sile działania (klasa VI i VII wg Światowej Organizacji Zdrowia) stosowanych na dłoniach, podeszwach stóp, twarzy, pomiędzy fałdami skórnymi lub na narządach płciowych, a także łagodnych emolientów stosowanych na wszystkich obszarach ciała.
3. "11. Niedozwolone leczenie ŁZS/łuszczycy: Uczestnik stosował jakiekolwiek inne niebiologiczne leczenie, które może wpływać na obraz ŁZS lub łuszczycy (w tym kortykosteroidy, dożylne, domięśniowe, dostawowe, dooponowe, zewnątrzoponowe lub doogniskowe; doustne retinoidy; leki immunosupresyjne/immunomodulujące; 6‑tioguanidynę; merkaptopurynę; mykofenolan mofetylu; hydroksymocznik; cyklosporynę; roflumilast; psoraleny; pochodne kwasu fumarowego) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Uwaga: Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów donosowych, wziewnych oraz kropli do oczu i uszu zawierających kortykosteroidy."
4. Niedozwolone leczenie ŁZS/łuszczycy: Uczestnik otrzymywał fototerapię (w tym promieniowaniem ultrafioletowym B, psoralenem i promieniowaniem ultrafioletowym A, korzystał z solarium lub terapeutycznych kąpieli słonecznych) lub terapię laserem ekscymerowym w celu leczenia stanu skóry w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
5. Niedozwolone leczenie ŁZS/łuszczycy: Uczestnik stosował preparaty roślinne (np. suplementy ziołowe lub homeopatyczne albo leki medycyny tradycyjnej — w tym chińskiej — pochodzenia roślinnego, mineralnego albo zwierzęcego) przeznaczone do leczenia ŁZS, łuszczycy bądź innych chorób immunologicznych w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
6. Niedawna/współistniejąca choroba zakaźna: U uczestnika w wywiadzie z ostatnich 10 dni poprzedzających dzień 1 występuje aktywne zakażenie albo objawowa/bezobjawowa choroba przebiegająca z gorączką (taka jak m.in. nieżyt nosa i zapalenie gardła) według oceny badacza.
7. Niedawna/współistniejąca choroba zakaźna: Gruźlica: a. U uczestnika w wywiadzie występuje aktywne zakażenie gruźlicze, niezależnie od statusu leczenia. b. U uczestnika występują objawy przedmiotowe lub podmiotowe aktywnej gruźlicy (w tym m.in. przewlekła gorączka, przewlekły produktywny kaszel, poty nocne lub utrata masy ciała) według oceny badacza. c. U uczestnika występują objawy utajonego zakażenia gruźliczego, o czym świadczy dodatni wynik testu QuantiFERON (QFT)-TB Gold ALBO 2 niejednoznaczne wyniki testu QFT uwalniania interferonu gamma (IGRA). Uczestnik może nadal kwalifikować się do badania, jeśli: (1) nie ma objawów przedmiotowych/podmiotowych aktywnej gruźlicy i może przedstawić dokumentację potwierdzającą brak aktywnej gruźlicy w wywiadzie oraz (2) może przedstawić dokumentację dotyczącą ukończonego w przeszłości leczenia utajonego zakażenia gruźliczego (LTBI) (zgodnego co do rodzaju i długości z aktualnie obowiązującymi lokalnie wytycznymi krajowymi) ALBO jest skłonny rozpocząć profilaktykę LTBI (zgodną co do rodzaju i długości z aktualnie obowiązującymi lokalnie wytycznymi krajowymi) co najmniej na 2 tygodnie przed dniem 1. • W UE/EOG uczestnicy z podejrzeniem utajonego zakażenia prątkiem gruźlicy (nawet jeśli są leczeni profilaktycznie) muszą mieć zgodę na udział w badaniu udzieloną przez lekarza chorób zakaźnych lub przez innego lekarza leczącego gruźlicę (np. pulmonologa). Uwaga: Schematy profilaktyki gruźlicy należy podawać zgodnie z lokalnymi wytycznymi, ale ze względu na potencjalne interakcje z zasocytynibem nie należy stosować ryfampicyny. Badania w kierunku gruźlicy powinny być wykonywane przy użyciu testu QFT przesłanego do laboratorium centralnego, chyba że zgodnie z lokalnymi wytycznymi wymagane są inne lub dodatkowe testy. d. U uczestnika wykonano jakiekolwiek badanie obrazowe podczas oceny przesiewowej lub w ciągu 6 miesięcy przed oceną przesiewową, w tym badanie rentgenowskie, tomografię komputerową klatki piersiowej, rezonans magnetyczny lub inne badanie obrazowe klatki piersiowej sugerujące obecność aktywnej bądź przebytej gruźlicy. Badanie rentgenowskie jest wymagane u wszystkich uczestników niezależnie od wyników testu QFT, chyba że wyniki badań obrazowych klatki piersiowej wykonanych w ciągu 6 miesięcy przed oceną przesiewową były prawidłowe.
8. Niedawna/współistniejąca choroba zakaźna: Zakażenia herpeswirusowe: U uczestnika występuje aktywne zakażenie herpeswirusowe, w tym wirusem półpaśca lub wirusem opryszczki pospolitej typu 1 i 2 (stwierdzone w badaniu przedmiotowym i (lub) w wywiadzie medycznym) podczas oceny przesiewowej lub w dniu 1. U uczestnika w wywiadzie występuje poważne zakażenie opryszczkowe, w tym jakikolwiek epizod choroby rozsianej, zakażenie wirusem opryszczki pospolitej obejmujące wiele dermatomów, opryszczkowe zapalenie mózgu, opryszczkę oczną lub nawracającego półpaśca (zdefiniowanego jako dwa epizody w okresie 2 lat).
9. Niedawna/współistniejąca choroba zakaźna: a.Nieopryszczkowe choroby wirusowe: U uczestnika stwierdzono obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik potwierdzającego badania RNA HCV (badanie kwasu nukleinowego lub reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR]). b. U uczestnika stwierdzono obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg+), niejednoznaczny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B albo dodatni wynik testu w kierunku przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb+). Uczestnicy z izolowanym (HBsAb+) mogą zostać włączeni do badania,dokumentacja medyczna szczepienia przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV).jest zalecana ale nie jest wymagana. c. U uczestnika w wywiadzie występuje dodatni wynik serologicznego testu w kierunku zakażenia wirusem niedoboru odporności ludziej (HIV) niezależnie od miana wirusa. d. Lokalne wytyczne mogą przewidywać dodatkowe zasady dotyczące monitorowania pod kątem nieopryszczkowych chorób wirusowych.
10. Niedawna/współistniejąca choroba zakaźna: Inne choroby zakaźne: U uczestnika w wywiadzie występują objawy sugerujące ogólnoustrojowe lub inwazyjne zakażenie w ciągu 30 dni przed dniem 1. U uczestnika w wywiadzie występują zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, które wymagały hospitalizacji lub dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 8 tygodni przed dniem 1 bądź doustnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 30 dni przed dniem 1. U uczestnika w wywiadzie występuje przewlekła lub nawracająca choroba bakteryjna, w tym m.in. przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek lub zapalenie pęcherza moczowego, przewlekłe zapalenie oskrzeli / zapalenie płuc, zapalenie szpiku lub przewlekłe owrzodzenia / zakażenia skóry bądź zakażenia grzybicze (z wyjątkiem powierzchownej grzybicy paznokci). U uczestnika w wywiadzie występuje zakażenie wokół protezy stawu lub podawano mu antybiotyki ze względu na podejrzenie takiego zakażenia, chyba że proteza została usunięta lub wymieniona w ciągu 60 dni poprzedzających dzień 1. U uczestnika w wywiadzie występują zakażenia oportunistyczne (np. zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jirovecii, histoplazmoza, kokcydioidomykoza). U uczestnika w ciągu 60 dni poprzedzających dzień 1 miało miejsce nieleczone zakażenie bakteryjne.
11. Choroby niezakaźne: U uczestnika występuje jakiekolwiek istotne klinicznie schorzenie, cechy niestabilnego schorzenia (np. w obrębie układu sercowo-naczyniowego, nerek, wątroby, układu hematologicznego, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, płuc lub układu odpornościowego) lub nieprawidłowości w parametrach życiowych / badaniach przedmiotowych/laboratoryjnych/elektrokardiogramie (EKG), które w opinii badacza narażają uczestnika na nadmierne ryzyko lub mogą zakłócać interpretację wyników badania. Obejmuje to m.in. następujące sytuacje: U uczestnika w przeszłości stwierdzono lub podejrzewano schorzenie / chorobę, które mogą być związane z obniżoną odpornością, w tym m.in. jakikolwiek zidentyfikowany wrodzony lub nabyty niedobór odporności; stan po splenektomii. Uczestnik przeszedł poważny zabieg operacyjny w ciągu 60 dni przed dniem 1 lub planuje poważny zabieg operacyjny podczas badania. U uczestnika występują zaburzenia czynności wątroby o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim wg klasyfikacji Childa‑Pugha (klasy B lub C). U uczestnika występuje niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub rozkurczowe >100 mm Hg), zmierzone na etapie oceny przesiewowej i potwierdzone w dwóch powtórzeniach. U uczestnika w wywiadzie występuje zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według kryteriów Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego. U uczestnika w wywiadzie występuje nowotwór lub choroba limfoproliferacyjna z wyjątkiem skutecznie leczonego nieprzerzutowego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry i (lub) zlokalizowanego raka in situ szyjki macicy, przy czym badacz musi dokonać oceny stosunku korzyści do ryzyka. W przypadku uczestników z astmą, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub innymi chorobami płuc — uczestnik był hospitalizowany w ciągu ostatnich 3 miesięcy, kiedykolwiek wymagał intubacji w ramach leczenia, obecnie wymaga stosowania kortykosteroidów doustnych lub wymagał więcej niż jednego kursu kortykosteroidów doustnych w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1. U uczestnika w wywiadzie występuje którakolwiek z poniższych chorób układu krążenia: Nowe rozpoznanie migotania przedsionków lub epizod migotania przedsionków z szybką odpowiedzią komór albo inna arytmia, hospitalizacja kardiologiczna w trybie innym niż pilny (np. wszczepienie rozrusznika), zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed oceną przesiewową. Zdarzenie naczyniowo-mózgowe, zawał mięśnia sercowego, stentowanie naczynia wieńcowego lub zabieg pomostowania tętnic wieńcowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Uczestnik może zostać włączony do badania, jeśli od wystąpienia takiego zdarzenia minęło co najmniej 6 miesięcy, a uczestnik zdaniem badacza jest stabilny klinicznie; w UE/EOG badacze powinni przeprowadzić ocenę stosunku korzyści do ryzyka. U uczestnika występują nieprawidłowości w badaniu EKG, które w opinii badacza są istotne klinicznie i mogłyby stwarzać niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika w razie uczestnictwa w badaniu. U uczestnika w wywiadzie, na dowolnym etapie życia, występowały próby samobójcze, zachowania samobójcze lub aktywne myśli samobójcze z intencją i planem jego popełnienia lub udzielono odpowiedzi „Tak” na pytanie 5 w skali C-SSRS (Skali oceny skłonności samobójczych Uniwersytetu Columbia [ang. Columbia Suicide Severity Rating Scale]); uczestnik przejawia obecnie aktywne myśli samobójcze na podstawie odpowiedzi „Tak” na pytania 2, 3, 4 lub 5 w skali C-SSRS-SLV przeprowadzonej podczas wizyty przesiewowej lub w ocenie klinicznej badacza uczestnik wykazuje ryzyko popełnienia samobójstwa. W ocenie lekarza u uczestnika w wywiadzie występuje istotne klinicznie nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych, z wyjątkiem stabilnego stosowania w celach leczniczych lub rekreacyjnych (w zakresie dopuszczonym przez prawo) marihuany/tetrahydrokannabinolu/kannabinolu w ciągu 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową.
12. ŁZS i łuszczyca: Uczestnik był w przeszłości narażony na nadmierną ekspozycję na słońce, korzystał z solarium w ciągu 4 tygodni poprzedzających dzień 1 lub nie wyraża zgody na ograniczenie do minimum ekspozycji na naturalne i sztuczne światło słoneczne w okresie badania. Zaleca się stosowanie produktów z filtrem przeciwsłonecznym i odzieży ochronnej, w przypadku gdy nie można uniknąć ekspozycji na promieniowanie słoneczne.
13. Inne niedozwolone leki towarzyszące: Uczestnik otrzymywał lit lub domięśniową terapię preparatami złota w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
14. Inne niedozwolone leki towarzyszące: Uczestnik otrzymuje obecnie ogólnoustrojowe silne lub umiarkowane inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A4 (np. itrakonazol lub klarytromycyna) bądź ogólnoustrojowe silne lub umiarkowane induktory CYP3A4 (np. ryfampina, karbamazepina lub fenytoina) albo otrzymywał ogólnoustrojowe silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A4 bądź ogólnoustrojowe silne lub umiarkowane induktory CYP3A4 w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania induktora lub inhibitora – w zależności od tego, co trwa dłużej – przed dniem 1, albo też przewiduje się, że będzie wymagał leczenia ogólnoustrojowymi silnymi lub umiarkowanymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4 w okresie badania.
15. Inne niedozwolone leki towarzyszące: Uczestnik otrzymał jakąkolwiek szczepionkę zawierającą żywe atenuowane mikroorganizmy w ciągu 60 dni poprzedzających dzień 1 bądź planuje otrzymać taką szczepionkę w trakcie badania albo w ciągu 4 tygodni po ostatnim podaniu badanego leczenia. Uwaga: W trakcie badania dozwolone są inaktywowane atenuowane szczepionki lub dawki przypominające szczepionek przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) (np. szczepionki oparte na RNA, szczepionki na bazie inaktywowanych adenowirusów, szczepionki przeciw grypie, szczepionki białkowe). Ośrodek badawczy powinien przestrzegać lokalnych wytycznych dotyczących COVID-19.
16. Inne niedozwolone leki towarzyszące: Uczestnik otrzymał dopuszczony do obrotu albo badany lek biologiczny (nieprzeznaczony do leczenia ŁZS lub łuszczycy) w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania – w zależności od tego, co trwa dłużej – przed dniem 1.
17. Inne niedozwolone leki towarzyszące: Uczestnik obecnie stosuje niebiologiczny produkt bądź wyrób eksperymentalny albo stosował go w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania – w zależności od tego, co trwa dłużej – przed dniem 1.
18. Inne niedozwolone leki towarzyszące: Uczestnik obecnie uczestniczy w badaniu klinicznym lub przewiduje rozpoczęcie udziału w badaniu klinicznym w trakcie tego badania.
19. Badania laboratoryjne/przedmiotowe: U uczestnika odnotowano na etapie wizyty przesiewowej którykolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych: Stężenie aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej >3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN), Bilirubina całkowita (niesprzężona i (lub) sprzężona) >1,5 × GGN. Hemoglobina <9,0 g/dl (<90,0 g/l). Bezwzględna liczba leukocytów <3,0 × 109/l (<3000/mm3). Bezwzględna liczba neutrofilów <1,0 × 109/l (<1000/mm3). Bezwzględna liczba limfocytów <0,5 × 109/l (<500/mm3). Liczba płytek krwi <100 × 109/l (<100 000/mm3). Szacunkowy klirens kreatyniny <45 ml/min, obliczony przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta. Fosfokinaza kreatynowa (CPK) >GGN. CPK można powtórzyć jeden raz; jeśli drugi wynik spełnia Wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) stopnia 1 lub niższego (≤2,5 × GGN) i nie przekracza wartości początkowej, uczestnik nadal kwalifikuje się do badania. Badacze powinni ocenić uczestnika pod kątem czynników modulujących, w tym jednocześnie stosowanych leków lub forsownych ćwiczeń, które mogą wpływać na stężenie CPK. Wykazane w badaniach laboratoryjnych jakiekolwiek inne istotne nieprawidłowości, które w opinii badacza mogłyby narazić uczestnika na nieakceptowalne ryzyko w przypadku udziału w tym badaniu.
20. Badania laboratoryjne/przedmiotowe: Uczestnik nie toleruje wkłucia dożylnego lub nie ma możliwości wykonania wkłucia dożylnego.
21. Alergie i niepożądane reakcje na leki: U uczestnika w wywiadzie występuje istotna alergia na leki (np. anafilaksja).
22. Alergie i niepożądane reakcje na leki: U uczestnika stwierdzono lub podejrzewa się alergię na zasocytynib lub na którykolwiek z jego składników.
23. ŁZS i łuszczyca: U uczestnika występuje inna współistniejąca choroba skóry, która w opinii badacza mogłaby negatywnie wpływać na oceny wykonywane w ramach badania, taka jak objawowa łuszczyca inna niż plackowata (łuszczyca erytrodermiczna, krostkowa, w przeważającym stopniu grudkowa, odwrócona lub polekowa).
24. Pozostałe kryteria wyłączenia: Uczestniczka ma dodatni wynik testu ciążowego, planuje zajść w ciążę w trakcie badania lub jest w ciąży / w okresie laktacji / karmi piersią.
25. Pozostałe kryteria wyłączenia: Uczestnik oddał więcej niż 500 ml krwi lub osocza w ciągu 30 dni poprzedzających ocenę przesiewową (podczas badania klinicznego lub w ramach krwiodawstwa) bądź planuje oddawać krew w trakcie badania.
26. Pozostałe kryteria wyłączenia: Uczestnik jest poddawany przymusowemu leczeniu zamkniętemu z powodu choroby (np. choroby zakaźnej) lub choroby psychicznej albo przebywa w zakładzie, np. więzieniu, na mocy nakazu wydanego przez władze sądowe lub administracyjne.
27. Pozostałe kryteria wyłączenia: Uczestnik jest zatrudniony w ośrodku badawczym, jest członkiem najbliższej rodziny (np. współmałżonkiem, rodzicem, dzieckiem, rodzeństwem) pracownika ośrodka zaangażowanego w badanie lub pozostaje w stosunku zależności z takim pracownikiem albo istnieje możliwość, że jego zgoda mogła zostać wyrażona pod przymusem.
28. Niedozwolone leczenie ŁZS/łuszczycy: U uczestnika wystąpiła niewystarczająca odpowiedź po co najmniej 12 kolejnych tygodniach leczenia >2 TNFi ALBO >2 inhibitorów IL-17.
29. Niedozwolone leczenie ŁZS/łuszczycy: U uczestnika wystąpiła niewystarczająca odpowiedź po zastosowaniu biologicznego LMPCh z więcej niż 1 grupy (np. TNFi, inhibitory IL-17).
30. Niedozwolone leczenie ŁZS/łuszczycy: Uczestnik był wcześniej poddawany działaniu inhibitorów IL-23 lub IL-12/23.
31. Niedozwolone leczenie ŁZS/łuszczycy: Uczestnik otrzymuje obecnie leczenie z użyciem >2 ksLMPCh albo ksLMPCh innych niż MTX, SSZ, LEF i HCQ albo przyjmuje MTX w skojarzeniu z LEF.
32. Niedozwolone leczenie ŁZS/łuszczycy: Uczestnik był wcześniej wystawiony na działanie jakiegokolwiek inhibitora TYK2 (np. deukrawacytynibu, VTX958 lub GLPG3367) lub doustnych inhibitorów kinazy janusowej (np. upadacytynibu, baricytynibu lub tofacytynibu)
33. Niedozwolone leczenie ŁZS/łuszczycy: Uczestnik stosował w ciągu 2 tygodni poprzedzających dzień 1 szampon leczniczy i (lub) płyn do mycia ciała, który ma w swoim składzie m.in. kwas salicylowy, kortykosteroidy, smołę węglową lub analogi witaminy D3.
34. Inne niedozwolone leki towarzyszące: Uczestnik był poddany działaniu poniższych leków stosowanych w łuszczycowym zapaleniu stawów przed dniem 1 bez uwzględnienia odpowiedniego okresu wypłukiwania leku: apremilast – dostępny jako komercyjny produkt farmaceutyczny, rytuksymab lub inne preparaty mające zdolność do niszczenia komórek układu odpornościowego, preparaty mające zdolność do regulacji szlaków sygnałowych tak, aby wpływać na przemieszczanie się limfocytów, preparaty regulujące limfocyty B lub limfocyty T, inhibitory TNF lub produkty biopodobne oraz inhibitory interleukiny-17 (IL-17).