Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa brivekimigu u dorosłych uczestników z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (42)

1. Uczestnicy z chorobą Leśniowskiego-Crohna.
2. Obecne w wywiadzie lub podejrzenie znaczącego obecnego osłabienia odporności, w tym przebyte inwazyjne zakażenia oportunistyczne lub robaczycowe pomimo ustąpienia zakażenia lub nawracające zakażenia o nietypowej częstości albo przedłużonym czasie trwania.
3. Przeszczep narządu litego w wywiadzie.
4. Splenektomia w wywiadzie.
5. Występowanie w wywiadzie zastoinowej niewydolności serca o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (klasa III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego [ang. New York Heart Association]) albo niedawno przebyty udar mózgu bądź dowolny inny stan, który w opinii badacza mógłby narazić uczestnika na ryzyko w wyniku uczestnictwa w protokole.
6. Występowanie w przeszłości choroby demielinizacyjnej (w tym zapalenia rdzenia kręgowego), występowanie w przeszłości choroby demielinizacyjnej w rodzinie lub objawy neurologiczne sugerujące chorobę demielinizacyjną.
7. Uczestnicy z występującą w wywiadzie chorobą nowotworową lub chorobą limfoproliferacyjną inną niż odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy albo nieprzerzutowy rak płaskonabłonkowy bądź nieprzerzutowy rak podstawnokomórkowy skóry.
8. Uczestnicy ze zdiagnozowanymi chorobami zapalnymi innymi niż WZJG (w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, twardzina układowa, zapalenie mięśni, reumatoidalne zapalenie stawów, pierwotna marskość żółciowa, stwardnienie rozsiane, choroba Behçeta, sarkoidoza, itp.).
9. Uczestnicy ze zdiagnozowanym nieokreślonym zapaleniem jelita grubego lub mikroskopowym zapaleniem jelita grubego.
10. Uczestnicy z dodatnim wynikiem posiewu próbki kalu/komórek jajowych w kierunku patogenów tlenowych w badaniu przesiewowym, w tym: Aeromonas, Plesiomonas, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter i E. coli spp. lub dodatni wynik na obecność toksyny Clostridium difficile B w kale albo dodatni wynik na obecność dowolnego aktywnego zakażenia tymi pasożytami w kale.
11. Uczestnicy, u których wykonano wcześniej kolektomię, lub u których planowano wykonanie kolektomii w trakcie uczestnictwa w badaniu.
12. Uczestnicy ze zbiornikiem jelitowym lub stomią.
13. Uczestnicy z piorunującą chorobą lub toksycznym rozszerzeniem okrężnicy.
14. Uczestnicy z dysplazją jelita grubego, z wyjątkiem gruczolaka.
15. Uczestnicy z niewydolnością jelit lub zespołem krótkiego jelita wymagający całkowitego żywienia pozajelitowego.
16. Występujące w wywiadzie nawracające lub niedawno przebyte poważne zakażenie (np. zapalenie płuc, posocznica) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego albo zakażenie lub zakażenia wymagające hospitalizacji bądź leczenia dożylnymi lekami przeciwzakaźnymi (antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, przeciwgrzybiczymi, przeciwpasożytniczymi) w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową lub zakażenia lub zakażeń wymagających stosowania doustnych leków przeciwzakaźnych (antybiotyków leków przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych, przeciwpasożytniczych) w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową, z wyjątkiem przypadków, gdy jest to konieczne w ramach schematu leczenia przeciwgruźliczego.
17. Występujące w wywiadzie zakażenie wirusem HIV lub pozytywny wynik na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego.
18. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie.
19. Uczestnicy, którzy uzyskali dowolne z poniższych wyników w badaniu przesiewowym: - dodatni wynik na obecność antygenu HBs, - dodatni wynik w kierunku przeciwciał całkowitych anty-HBc AB, - dodatni wynik w kierunku przeciwciał HCV potwierdzony dodatnim wynikiem testu HCV RNA (uczestnicy z HCVAb i ujemnym wynikiem HCV RNA mogą zostać włączeni),
20. Planowy zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub zabieg chirurgiczny planowany w okresie leczenia albo w okresie do 3 miesięcy po podaniu ostatniej dawki IMP.
21. Dodatni wynik testu molekularnego w kierunku COVID-19, podejrzenie zakażenia COVID-19 lub znane narażenie na COVID-19 w okresie badań przesiewowych.
22. Uczestnicy przyjmujący jednocześnie AZA, 6-MP i kortykosteroidy przez okres >4 tygodni przed badaniem przesiewowym (uczestnicy mogą stosować dowolne dwie z tych metod leczenia w okresie >4 tygodni przed badaniem przesiewowym).
23. Uczestnicy przyjmujący cyklosporynę, mykofenolan mofetylu, syrolimus (rapamycynę), talidomid lub takrolimus w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym
24. Uczestnicy, którzy otrzymują którekolwiek z następujących środków zgodnie z następującym harmonogramami: • terapia anty-TNF (np. infliksymab, adalimumab, certolizumab pegol) w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego*; • terapia przeciwko integrynie (np. vedolizumab) w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego*; • terapia anty-IL-12/23 (no. ustekinumab) w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego*; • terapia anty-IL-23 (np. risankizumab, mirikizumab) w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego*; • JAKi (np. tofacytynib, filgotynib, upadacytynib) w ciągu 2 tygodni od randomizacji; • S1Prm przez 2 tygodnie lub mniej niż 3 okresy półtrwania (w zależności, który okres jest dłuższy) w ciągu 2 tygodni od randomizacji. *Uwaga: jeśli dostępna jest stosowna dokumentacja potwierdzająca niemierzalne stężenie któregokolwiek z powyższych zatwierdzonych leków biologicznych, oparta na dostępnym na rynku oznaczeniu, nie obowiązuje minimalny okres wypłukiwania leku z organizmu przed randomizacją.
25. Uczestnicy, którzy wcześniej przyjmowali natalizumab (Tysabri®).
26. Uczestnicy przyjmujący leki przeciwbiegunkowe w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym i w trakcie okresu badań przesiewowych.
27. Uczestnicy przyjmujący prednizon w dawce >20 mg/dzień (lub równoważnej) w momencie badania przesiewowego
28. Uczestnicy przyjmujący budezonid w dawce >9 mg/dzień podczas badania przesiewowego.
29. Uczestnicy, którym podano kortykosteroidy dożylnie, lub którym poddano leczenie cytoferezą w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym albo w trakcie badania przesiewowego.
30. Uczestnicy, którym podano doodbytniczo o działaniu miejscowym 5-aminosalicylan lub kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
31. Uczestnicy, którym podano wlew doodbytniczy lub czopek w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie.
32. Uczestnicy, którzy otrzymywali antybiotyki z powodu WZJG lub zakażenia przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
33. Leczenie żywą (atenuowaną) szczepionką w ciągu 12 tygodni przed wizytą wyjściową; leczenie inaktywowaną szczepionką w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową; zaszczepienie przeciw COVID-19 w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową.
34. Uczestnicy, którzy przyjmowali inne leki będące w fazie badań w ciągu 2 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
35. Wykluczenie związane z zakażeniem gruźlicą: -Aktywne zakażenie gruźlicą – występujące w wywiadzie niewystarczające wyleczenie gruźlicy, niezależnie od wyniku badania przesiewowego QuantiFERON TB Gold. -Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu QuantiFERON TB Gold lub 2 nieokreślonymi wynikami testów (brak aktywnej choroby) są wykluczeni z badania, chyba że zostaną spełnione następujące warunki: -Uczestnicy z występującym w wywiadzie wcześniej udokumentowanym zakończeniem chemioprofilaktyki utajonego traumatycznego urazu mózgu (ang. traumatic brain injury, TBI) (np. dopuszczalne metody leczenia obejmują 9 miesięczne doustne stosowanie izoniazydu w dawce 300 mg na dobę lub równoważny sprawdzony schemat leczenia zgodnie z lokalnymi wytycznymi) albo leczenie aktywnego TBI u uczestników, którzy odbyli konsultację ze specjalistą w celu wykluczenia aktywnego TBI bądź leczenia TBI. -Uczestnicy, którzy nie byli wcześniej poddawani chemioprofilaktyce w celu leczenia utajonego TBI lub leczenia aktywnego TBI, ale skonsultowali się ze specjalistą w celu rozpoczęcia odpowiedniego schematu chemioprofilaktyki na podstawie lokalnej epidemiologii i obowiązujących wytycznych oraz wykazali zgodność z zaleceniami i tolerowali leczenie przez ≥1 miesiąc. -Znana klinicznie istotna nieprawidłowość zgodna z uprzednim/aktywnym zakażeniem gruźlicą na podstawie poprzednio wykonanego zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej, co najmniej w projekcji tylno-przedniej (zdjęcie rentgenowskie musi zostać wykonane w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową lub w okresie badań przesiewowych). Zaleca się wykonanie dodatkowego badania w projekcji bocznej, ale nie jest to konieczne. -Podejrzenie pozapłucnej postaci zakażenia gruźlicą, niezależnie od wyniku badania przesiewowego QuantiFERON TB Gold. -Uczestnicy o wysokim ryzyku zachorowania na gruźlicę, np. mający bliski kontakt z osobami chorymi na aktywną lub utajoną gruźlicę. -Uczestnik, który otrzymał szczepionkę Bacille Calmette-Guérin w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
36. Dowolna z następujących nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych na wizycie przesiewowej: - hemoglobina <8 g/dl, - ANC <1500/mm3, - liczba płytek krwi <100 000/mm3, - klirens kreatyniny <60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta, - ALT, AST lub ALP >2 × GGN, - bilirubina całkowita >2 × GGN lub ≥3 x GGN jeśli zdiagnozowano zespół Gilberta, zweryfikowany za pomocą badań genetycznych, - stężenie trójglicerydów na czczo (TG) ≥300 mg/dl.
37. Osoby umieszczone w zakładzie zamkniętym ze względu na przepisy prawne lub regulacje prawne. Więźniowie lub uczestnicy, którzy są prawnie umieszczeni w zakładzie.
38. Uczestnik niekwalifikujący się do udziału w badaniu, niezależnie od powodu, według oceny badacza, w tym ze względu na stan zdrowia lub warunki kliniczne albo uczestnicy potencjalnie stanowiący ryzyko nieprzestrzegania procedur badania.
39. Uczestnicy, którzy są pracownikami klinicznego ośrodka badawczego lub inne osoby bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania lub najbliżsi członkowie rodziny takich osób (w powiązaniu z punktem 1.61 rozporządzenia w sprawie ICH-GCP E6).
40. Nadwrażliwość na którąkolwiek z interwencji w ramach badania lub ich składniki, lek albo inna alergia, która w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
41. Uczestnicy charakteryzujący się chorobą/sytuacją, jak na przykład: - krótka oczekiwana długość życia, - konieczność równoczesnego leczenia, które może mieć wpływ na ocenę pierwszorzędową, - brak współpracy lub dowolne warunki, które mogłyby potencjalnie sprawić, że uczestnik nie będzie przestrzegał procedur w ramach badania.
42. Wszelkie przepisy obowiązujące w danym kraju, które mogłyby uniemożliwić uczestnikowi wzięcie udziału w badaniu – patrz punkt 10.7.