Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania sonelokimabu podawanego podskórnie w porównaniu z placebo i risankizumabem (grupa referencyjna otrzymująca aktywne leczenie) u uczestników w wieku co najmniej 18 lat z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów i niewystarczającą odpowiedzią na leczenie anty-TNFα

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (28)

1. Uczestnicy ze stwierdzoną nadwrażliwością na sonelokimab lub na dowolne jego substancje pomocnicze.
2. Uczestnicy z fibromialgią, reaktywacją choroby zwyrodnieniowej stawów lub dowolnym innym schorzeniem, które w opinii badacza może potencjalnie zakłócać oceny skuteczności.
3. Uczestnicy z zaburzeniami limfoproliferacyjnymi w wywiadzie, w tym z chłoniakiem, lub z obecnie odczuwanymi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi świadczącymi o chorobie limfoproliferacyjnej.
4. Uczestnicy z pierwotnymi niedoborami odporności, po wcześniejszej splenektomii lub ze schorzeniami immunosupresyjnymi, w tym uczestnicy przyjmujący terapię immunosupresyjną po przeszczepie narządów.
5. Uczestnicy, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny (w tym operację stawu) w okresie 6 miesięcy przed wizytą początkową lub planują poddanie się poważnemu zabiegowi chirurgicznemu w trakcie badania.
6. Uczestnicy z ciężkimi współwystępującymi chorobami sercowo-naczyniowymi, w tym przebytym zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną, udarem, niewydolnością serca (klasyfikacja III lub IV wg New York Heart Association) lub niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (określanym jako 2 pomiary ciśnienia tętniczego w odstępie ≥15 minut ze skurczowym ciśnieniem >160 mm Hg lub rozkurczowym ciśnieniem >100 mm Hg).
7. Uczestnicy z dowolnymi innymi klinicznie istotnymi schorzeniami lub dowolna inna przyczyna, w tym dowolne schorzenie fizyczne, psychologiczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogłyby zagrażać bezpieczeństwu uczestnika, utrudniać jego udział w badaniu, sprawić, że uczestnik będzie nieodpowiednim kandydatem do przyjęcia leczenia w ramach badania lub narażać uczestnika na ryzyko.
8. Uczestnicy, którzy aktualnie stosują lub planują stosować co najmniej jedną metodę leczenia, które zgodnie z protokołem są niedozwolone (chyba że jest to dozwolone zgodnie z kryteriami określonymi w sekcji 6.9.)
9. Uczestnicy, którzy przyjęli żywą (w tym atenuowaną) szczepionkę w okresie 8 tygodni przed wizytą początkową lub mają zdecydowane wskazanie medyczne do przyjęcia żywej szczepionki w trakcie badania lub do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Przykłady szczepionek, których stosowanie w trakcie badania wiąże się z ograniczeniami, to w szczególności: a. Żywa szczepionka przeciwko półpaścowi (Zostavax). b. Szczepionka przeciwko odrze, śwince, różyczce lub odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej. c. Monowalentna żywa atenuowana szczepionka przeciwko szczepom wirusa grypy typu A (donosowa). d. Szczepionka przeciwko polio podawana doustnie. e. Szczepionka przeciwko rotawirusowi. f. Trójwalentna żywa atenuowana szczepionka przeciwko grypie sezonowej (donosowa). g. Szczepionka przeciwko ospie. h. Szczepionka przeciwko durowi brzusznemu (tyfusowi) podawana doustnie. i. Szczepionka przeciwko ospie wietrznej. j. Szczepionka przeciwko żółtej febrze. k. Uczestnicy, którzy przyjęli szczepionkę Bacillus Calmette-Guérin w okresie 1 roku przed wizytą początkową.
10. Uczestnicy z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w badaniu EKG odczytywanym centralnie podczas wizyty przesiewowej. Istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach EKG są uważane za zmiany, które często wskazują na występowanie schorzeń serca potencjalnie wymagających natychmiastowej pomocy medycznej.
11. Uczestnicy z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej, w tym dowolne z następujących: a. Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) lub fosfatazy alkalicznej >3 × górna granica normy (GGN). b. Bilirubina bezpośrednia w surowicy > 1,5 x GGN (przy niestwierdzonym zespole Gilberta). c. Liczba białych krwinek <3,0 × 109/l. d. Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 × 109/l. e. Bezwzględna liczba limfocytów <0,8 × 109/l. f. Liczba płytek krwi <100 × 109/l. g. Hemoglobina <85 g/l. h. Klirens kreatyniny <30 ml/min.
12. Uczestnicy, u których występowała niewyjaśniona biegunka przez okres ≥3 kolejne tygodnie w ciągu 24 tygodni przed wizytą początkową.
13. Wszelkie inne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika, uniemożliwić uczestnikowi ukończenie badania lub zakłócać interpretację wyników badania.
14. Uczestnicy z wywiadem w kierunku przewlekłego nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatniego roku przed wizytą przesiewową.
15. Uczestnicy będący pracownikami lub bezpośrednimi krewnymi pracownika sponsora, ośrodka badawczego lub organizacji zewnętrznej zaangażowanej w prowadzenie badania.
16. Uczestnicy, u których występuje aktywna infekcja lub infekcje w wywiadzie, w tym dowolne z poniższych: a. Dowolna infekcja (wyjątek: przeziębienie) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed wizytą początkową. b. Poważna infekcja, zdefiniowana jako infekcja wymagająca hospitalizacji lub dożylnego podawania leków przeciwzakaźnych, w ciągu 2 miesięcy przed wizytą początkową. c. W wywiadzie zakażenia oportunistyczne wywoływane przez rzadkie patogeny (np. Pneumocystis jirovicii, Blastomyces, aspergillus, kryptokokoza) lub ciężkie zakażenia wywoływane przez powszechne patogeny (np. cytomegalowirus, ciężki półpasiec, tj. półpasiec obejmujący wiele dermatomów, półpasiec z zajęciem narządów, półpasiec oczny lub półpasiec nawracający, zdefiniowany jako 2 epizody w okresie 2 lat poprzedzających wizytę początkową). d. W wywiadzie inne zakażenia oportunistyczne, nawracające lub przewlekłe, które w opinii badacza mogą sprawić, że udział w badaniu będzie dla uczestnika niekorzystny. e. Zakażenie grzybami Candida wymagające leczenia ogólnoustrojowego przez ≥7 dni w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed wizytą początkową. f. W wywiadzie grzybica (kandydoza) przełyku lub ogólnoustrojowa. g. Istniejąca czynna kandydoza lub zakażenie grzybami Candida w okresie 1 miesiąca przed wizytą początkową. h. Współistniejące, ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
17. Uczestnicy ze stwierdzoną nadwrażliwością lub przeciwwskazaniem do stosowania risankizumabu lub którejkolwiek z jego substancji pomocniczych lub składnika pojemnika.
18. Uczestnicy z rozpoznaniem przewlekłych chorób zapalnych innych niż łuszczyca lub ŁZS, w szczególności reumatoidalnego zapalenia stawów, reaktywnego zapalenia stawów, enteropatycznego zapalenia stawów, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, sarkoidozy, atopowego zapalenia skóry oraz tocznia rumieniowatego układowego lub skórnego tocznia rumieniowatego.
19. Uczestnicy z potwierdzonym rozpoznaniem lub podejrzeniem nieswoistego zapalenia jelit (np. wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub choroby Leśniowskiego-Crohna) albo w wywiadzie medycznym, albo w odniesieniu do obecnego stanu.
20. Uczestnicy, którzy obecnie lub w wywiadzie mają ustalone rozpoznanie okaleczającego zapalenia stawów. Uwaga: uczestnicy z dowolnym innym podtypem klinicznym ŁZS (np. symetrycznym zapaleniem wielostawowym, asymetrycznym zapaleniem nielicznostawowym, zapaleniem stawów obwodowych międzypaliczkowych i zapaleniem stawów z zajęciem osiowym) kwalifikują się do badania.
21. Wcześniejsza ekspozycja na sonelokimab.
22. Wcześniejsze narażenie na jakiekolwiek inne biologiczne środki immunomodulujące stosowane w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów (PsA) lub łuszczycy (PsO), niezależnie od tego, czy były to produkty badane czy dopuszczone do obrotu.
23. Uczestnicy z potwierdzonym zakażeniem gruźlicą (czynnym, czynnym w wywiadzie, utajonym lub utajonym w wywiadzie) podczas wizyty przesiewowej.
24. Uczestnicy z dowolnym istniejącym zakażeniem prątkami niegruźliczymi lub z dowolnym niegruźliczym mykobakteryjnym zakażeniem w wywiadzie podczas wizyty przesiewowej.
25. Uczestnicy ze współistniejącym nowotworem złośliwym lub przebytym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat przed wizytą początkową, z następującymi wyjątkami: a. ≤3 wycięte lub poddane ablacji zmiany będące rakiem podstawnokomórkowym skóry. b. Jeden rak płaskonabłonkowy skóry maksymalnie w stadium T1, który został pomyślnie wycięty lub poddany ablacji (nie są dozwolone inne wcześniejsze terapie) bez objawów nawrotu ani przerzutów przez ≥2 lata przed wizytą początkową. c. Rogowacenie słoneczne. d. Rak płaskonabłonkowy skóry w postaci nieinwazyjnej, pomyślnie wycięty lub poddany ablacji >6 miesięcy przed wizytą początkową. e. Ograniczony miejscowo rak szyjki macicy w postaci nieinwazyjnej, leczony i uznany za wyleczony.
26. Uczestnicy z erytrodermiczną, kropelkowatą lub krostkową postacią łuszczycy lub łuszczycą indukowaną lekami.
27. Uczestnicy, którzy kiedykolwiek otrzymali jakikolwiek produkt badany stosowany w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów (PsA) lub łuszczycy (PsO), jeśli został on podany ≤ 5 okresów półtrwania przed randomizacją.
28. Uczestnicy, którzy kiedykolwiek otrzymali jakikolwiek lek biologiczny stosowany w innym wskazaniu, jeśli został on podany ≤ 5 okresów półtrwania przed randomizacją.