Kladrybina w leczeniu wtórnie postępującego SM – badanie randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo.

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (1)

1. Brak zgody na udział w badaniu 2. Wywiad leczenia kladrybiną niezależnie od wskazania 3. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku 4. Konieczność stosowania innych leków immunomodulujących lub immunosupresyjnych w tym leków stosowanych we wtórniepostępującym SM np. interferonu beta-1b, mitoksantronu, siponimodu 5. Przeciwwskazania do wykonania badania rezonansu magnetycznego 6. Ciąża i okres karmienia piersią 7. Brak zgody na stosowanie skutecznych metod zapobiegania ciąży jak zdefiniowano w kryteriach włączenia 8. Choroby układu nerwowego (guzy mózgu lub rdzenia kręgowego,udar mózgu lub rdzenia, uraz mózgu lub rdzenia, zapalenie mózgu lub rdzenia, niedobór witaminy B12, inne niż stwardnienie rozsiane choroby demielinizacyjne ośrodkowego układu nerwowego) 9. Ciężkie choroby towarzyszące (np. choroba nowotworowa,niewydolność wątroby i/lub nerek, niewydolność serca II i III wg NYHA) lub inne, które według opinii badacza mogłyby zagrażać bezpieczeństwu pacjenta w badaniu lub uniemożliwić spełnienie wymogów protokołu badania 10. Rzut choroby < 12 miesięcy od wizyty screeningowej 11. Przewlekłe leczenie sterydami lub lekami immunosupresyjnymi (np.azatiopryna, metotreksat, cyklosporyna) <6miesiecy przed włączeniem 12. Leczenie modyfikujące przebieg choroby : a. interferony, octan glatirameru, fumaran dimetylu muszą zostać odstawione przed włączeniem do badania; nie wymagają okresu przejściowego; b. teryflunomid, fingolimod, natalizumab muszą zostać odstawione co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do badania; dla teryflunomidu musi zostać zastosowana procedura usuwająca wg CHPL, jeśli pacjent wymaga włączenia do badania między 2-4 tygodniem od odstawienia; c. okrelizumab, mitoksantron, alemtuzumab muszą być odstawione co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania. 13. Postać rzutowo-remisyjna SM 14. Pierwotnie postępująca postać SM 15. Zakażenie HBV lub HCV (dodatni HbsA, dodatnie przeciwciała anty-HBc lub dodatnie przeciwciała anty-HCV) 16. Zakażenie HIV lub dodatni wynik badania przesiewowego w kierunku HIV 17. Gruźlica aktywna lub utajona: dodatni test QuantiFERON TB Gold (QFT) w trakcie screeningu lub w ciągu 3 miesięcy przed screeningiem 18. Inne zakażenie mogące nasilić się w trakcie leczenia kladrybiną. 19. Limfopenia w trakcie screeningu (< 1000/μl), neutrocytopenia (<1500/μl) lub małopłytkowość (<150 000 /μl) 20. Kliniczne istotne nieprawidłowości w badaniu EKG według opinii badacza 21. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesiącach 22. Dodatni test ciążowy z surowicy w trakcie screeningu 23. Wywiad przeszczepienia szpiku lub innego narządu 24. Leczenie immunoglobulinami lub plazmaferezą w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją 25. Leczenie innym badanym produktem leczniczym lub wyrobem medycznym w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją 26. Co najmniej jedno nieprawidłowe badanie:a. Kreatynina > 1.5 x górnej granicy normy (GGN; można powtórzyć, jeśli 1,5-2,0 x GGN) b. ALT lub AST > 2 x GGN (można powtórzyć, jeśli 1,5-3 x GGN) c. Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN (można powtórzyć, jeśli 1-3 x GGN) d. Hemoglobina < 9,5 g/dL (można powtórzyć, jeśli 9-9,4 g/dL) 27. Pacjent nie jest w pełni zaszczepiony przeciw COVID-19, tj. nie upłynęło co najmniej 6 tygodni od ostatniej dawki szczepienia 28. Szczepienie jakąkolwiek szczepionką w okresie krótszym niż 6 tygodni 29. Pacjent/pacjentka nie ma wykonanego screeningu nowotworowego lub wykonane badania sugerują nowotwór lub dalsze badania w kierunku nowotworu (RTG klatki piersiowej PA + bok u kobiet i mężczyzn, mammografia lub USG piersi u kobiet, cytologia u kobiet, PSA u mężczyzn). 30. Brak oznaczalnego stężenia przeciwciał przeciwko wirusowi ospy wietrznej/półpaśca w surowicy. 31. Leczenie przeciwzakrzepowe (doustne lub parenteralne) lub leczenie przeciwpłytkowe inne niż kwas acetylosalicylowy.