Badanie fazy IIa oceniające bezpieczeństwo stosowania i skuteczność OD-07656 oraz dalszego leczenia wedolizumabem u pacjentów z aktywną postacią wrzodziejącego zapalenia jelita grubego o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (20)

1. Występowanie poniższych: Ostre WZJG o ciężkim nasileniu, definiowane jako ≥6 krwawych biegunek/dobę i dowolne objawy przedmiotowe toksyczności ogólnoustrojowej (tętno >90 uderzeń/min, temperatura >37,8°C, stężenie hemoglobiny <105 g/l, odczyn Biernackiego >30 mm/h albo stężenie białka C-reaktywnego [C-reactive protein, CRP] >30 mg/l); albo stwierdzone przez badacza ryzyko konieczności hospitalizacji w celu leczenia WZJG. Przebyta rozległa resekcja jelita grubego (subtotalna albo totalna kolektomia). Zespół krótkiego jelita. Ileostomia, kolostomia, zbiornik krętniczo-odbytowy, przetoki albo stwierdzone wyleczone objawowe strukturalne zwężenie jelita. Toksyczne rozszerzenie okrężnicy.
2. Obecne rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna, nieokreślonego zapalenia jelita grubego, niedokrwiennego zapalenia jelita grubego, zapalenia jelita grubego wywołanego niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), idiopatycznego zapalenia jelita grubego (tj. zapalenia jelita grubego nieodpowiadającego WZJG), popromiennego zapalenia jelita grubego, mikroskopowego zapalenia jelita grubego, dysplazji w obrębie błony śluzowej jelita grubego albo nieleczonego zaburzenia wchłaniania kwasów żółciowych.
3. Uczestnicy z chorobą ograniczoną do odbytnicy (wrzodziejące zapalenie odbytnicy) podczas wizyty przesiewowej.
4. Niekontrolowane pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych.
5. Nowotwory złośliwe albo stwierdzony w wywiadzie nowotwór złośliwy w ciągu pięciu lat poprzedzających wizytę przesiewową z wyjątkiem odpowiednio leczonego albo doszczętnie wyciętego nieprzerzutowego raka podstawnokomórkowego, raka kolczystokomórkowego skóry albo raka szyjki macicy w postaci przedinwazyjnej
6. Stwierdzona w wywiadzie choroba limfoproliferacyjna, w tym chłoniak, albo występowanie objawów przedmiotowych i podmiotowych wskazujących na możliwość występowania choroby limfoproliferacyjnej, takiej jak limfadenopatia lub splenomegalia.
7. Zakażenia ogólnoustrojowe albo oportunistyczne: Dodatni wynik diagnostycznego badania w kierunku gruźlicy(tuberculosis, TB)(definiowany jako dodatni wynik testu QuantiFERON).Jeżeli wynik testu QuantiFERON będzie niejednoznaczny,test może zostać jednokrotnie powtórzony i jeżeli wynik drugiego testu będzie ujemny, uczestnik będzie kwalifikować się do udziału w badaniu.Jeżeli wynik drugiego testu również będzie niejednoznaczny albo test QuantiFERON będzie niedostępny,badacz może przeprowadzić test skórny pod kątem oczyszczonej pochodnej białkowej(purified protein derivative,PPD).Jeżeli średnica reakcji skórnej na PPD wynosi<5 mmm,uczestnik spełnia kryteria kwalifikacyjne.Jeżeli średnica reakcji skórnej na PPD wynosi ≥5mm albo nie przeprowadzono testu pod kątem PPD,uczestnik nie spełnia kryteriów kwalifikacyjnych. Wyjątek stanowią uczestnicy ze stwierdzoną w wywiadzie gruźlicą utajoną, w przypadku których udokumentowano ukończenie trwającego≥6miesięcy zatwierdzonego miejscowo leczenia gruźlicy utajonej w ciągu 10lat przed przyjęciem pierwszej dawki leku stosowanego w badaniu. UWG:W przypadku badania RTG klatki piersiowej wykonanego w Okresie badań przesiewowych i zinterpretowanego przez wykwalifikowanego radiologa konieczne jest uzyskanie wyniku ujemnego pod kątem zmian sugerujących czynną gruźlicę(np.zmiany naciekowe w płucach,limfadenopatia wnękowa, ziarniniaki albo zgrubienie opłucnej) Dodatni wynik badania pod kątem wirusa zapalenia wątroby typu B (hepatitis B virus,HBV)zdefiniowany jako stwierdzenie w badaniu występowania antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (hepatitis B surface antigen, HBsAg) albo przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusowego zapalenia wątroby typuB(hepatitisB core antibody,HBcAb) UWG:W przypadku uzyskania przez uczestnika ujemnego wyniku badania po kątem HBsAg,ale dodatniego pod kątem HBcAb,uczestnika uznaje się za spełniającego kryteria kwalifikacyjne, o ile nie stwierdzi się obecności kwasu deoksyrybonukleinowego(deoxyribonucleic acid, DNA)HBV w badaniu reakcji łańcuchowej polimerazy (polymerase chain reaction,PCR)DNA HBV przeprowadzonym w laboratorium centralnym Dodatni wynik badania pod kątem wirusa zapalenia wątroby typu C (hepatitis C virus, HCV) zdefiniowany jako dodatni wynik badania pod kątem przeciwciał przeciwko HCV i wykrywalny kwas rybonukleinowy (ribonucleic acid, RNA)HCV UWG:Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania pod kątem HCVAb bez dowodów na obecność RNA HCV mogą zostać uznani za spełniających kryteria kwalifikacyjne(spontaniczna eliminacja wirusa albo wcześniejsze skuteczne wyleczenie[definiowane jako brak dowodów na obecność RNA HCV w ciągu co najmniej 12 tygodni poprzedzających Dzień 1]) Dodatni wynik badania pod kątem ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (human immunodeficiency virus,HIV)w surowicy zdefiniowany jako dodatni wynik badania pod kątem przeciwciał przeciwko HIV w surowicy Dowody na występowanie toksyny Clostridioides difficile, Escherichia coli (patogennej),Salmonella,Shigella,Campylobacter albo Yersinia,albo leczenie zakażenia C.difficile,listeriozy albo innego bakteryjnego bądź pasożytniczego drobnoustroju chorobotwórczego w jelitach w ciągu czterech tygodni poprzedzających wizytę przesiewową albo dodatni wynik badania pod kątem któregokolwiek z powyższych drobnoustrojów chorobotwórczych przeprowadzonego w trakcie badań przesiewowych. UWG:Uczestnicy będą mogli zakwalifikować się co najmniej cztery tygodnie po zakończeniu leczenia przeciwdrobnoustrojowego i udokumentowaniu negatywnych wyników badań z wykorzystaniem dwóch kolejnych próbek kału pobranych w odstępie co najmniej trzech dni. Występowanie obecnie albo kiedykolwiek w przeszłości ciężkiego zakażenia oportunistycznego (np. cytomegalowirusowe zapalenie jelita grubego, Pneumocystis carinii,aspergiloza, histoplazmoza) Wszelkie inne klinicznie istotne zakażenia pozajelitowe albo zakażenia oportunistyczne, przewlekłe bądź nawracające w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających Dzień 1,
8. Stwierdzone w wywiadzie występowanie jakichkolwiek poważnych zaburzeń neurologicznych albo postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML), albo objawów przedmiotowych/podmiotowych jakiejkolwiek czynnej choroby mózgu/opon mózgowych podczas wizyty przesiewowej.
9. Nadwrażliwość albo alergia na wedolizumab albo jakiekolwiek inne przeciwwskazanie do stosowania wedolizumabu albo którąkolwiek substancję pomocniczą.
10. Nadwrażliwość albo alergia na OD-07656 albo którąkolwiek substancję pomocniczą.
11. Stosowanie któregokolwiek z poniższych: Cyklosporyna, takrolimus, mykofenolan mofetylu albo talidomid w ciągu 56 dni poprzedzających Dzień 1. Kortykosteroidy podawane dożylnie w ciągu 14 dni poprzedzających Dzień 1. Jakiekolwiek leczenie biologiczne (np. przeciwko czynnikowi martwicy nowotworu, przeciwko integrynie, przeciwko interleukinie) w ciągu 56 dni albo pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy), a w przypadku uczestników bez wykrywalnych stężeń leków w ciągu 28 dni poprzedzających Dzień 1. Inhibitory JAK (np. tofacytynib, filgotynib albo upadacytynib) w ciągu 28 dni poprzedzających Dzień 1. Modulatory S1P (tj. ozanimod albo etrasimod) w ciągu 28 dni poprzedzających Dzień 1. Antybiotyki podawane dożylnie w ciągu 56 dni poprzedzających Dzień 1 albo przewidywane stosowanie antybiotyków podawanych dożylnie w trakcie trwania badania. Długotrwałe leczenie z zastosowaniem NLPZ definiowane jako stosowanie przez co najmniej cztery dni w tygodniu konsekwentnie w każdym tygodniu przez okres co najmniej miesiąca (albo stosowanie paracetamolu w dawce >1000 mg na dobę i aspiryny w dawce >325 mg na dobę). Szczepienie szczepionką żywą albo żywą atenuowaną w ciągu 28 dni poprzedzających Dzień 1 albo w trakcie trwania badania. UWAGA: Zaleca się, aby uczestnicy przebyli aktualnie zalecane szczepienia z zastosowaniem szczepionek inaktywowanych, toksoidowych albo biosyntetycznych, takich jak wstrzykiwana szczepionka przeciwko chorobie wywoływanej przez koronawirusa z 2019 r. (COVID-19), grypie, pneumokokom i krztuścowi. Przeszczep mikrobioty jelitowej (w tym leki oparte na mikrobiocie ludzkiej) w ciągu 28 dni poprzedzających Dzień 1. Doustne albo wstrzykiwane leki przeciwzakrzepowe, w tym w szczególności warfaryna, heparyna albo heparynoidy (tj. enoksaparyna) albo bezpośrednio działające leki przeciwzakrzepowe, takie jak inhibitory aktywowanego czynnika X (tj. apiksaban, fondaparynuks i rywaroksaban) w ciągu 14 dni poprzedzających Dzień 1. Doustne kortykosteroidy: dowolne dawki >20 mg/dobę prednizonu w ciągu ostatnich 28 dni, a w przypadku dawki ≤20 mg/dobę prednizonu brak stosowania stabilnej dawki przez ≥28 dni poprzedzających Dzień 1. Doustna dawka budezonidu >9 mg/dobę w ciągu ostatnich 28 dni, a w przypadku dawek ≤9 mg/dobę brak stosowania stabilnej dawki przez ≥28 dni poprzedzających Dzień 1. Doustne leki zawierające kwas 5-aminosalicylowy albo sulfasalazynę: dowolne dawki >4,8 g/dobę w ciągu ostatnich 28 dni, a w przypadku dawek ≤4,8 g/dobę brak stosowania stabilnej dawki przez ≥28 dni poprzedzających Dzień 1. Przerwanie stosowania analogów puryn (np. AZA, 6-MP, tioguanina) albo MTX w ciągu 28 dni poprzedzających Dzień 1.
12. Wyniki badań laboratoryjnych spełniające poniższe warunki wartości granicznych: Parametr Wyłączenie AST albo ALT >2 × GGN eGFR <30 ml/min/1,73 m2 (według MDRD albo Schwartza a) WBC <2500/μl (<2,5 GI/l) ANC <1200/μl (<1,2 GI/l) Liczba płytek krwi <100 000/μl (<100 GI/l) Bezwzględna liczba limfocytów <750/μl (<0,75 GI/l) Hemoglobina <9 g/dl (<90 g/l) Skróty: ALT = aminotransferaza alaninowa (alanine aminotransferase); ANC = bezwzględna liczba neutrofili (absolute neutrophil count); AST = aminotransferaza asparaginianowa (aspartate aminotransferase); eGFR = szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (estimated glomerular filtration rate); MDRD = modyfikacja diety w chorobach nerek (Modification of Diet in Renal Disease); GGN = górna granica normy; WBC = krwinki białe (white blood cell). a W przypadku uczestników w wieku ≥18 lat wartość eGFR zostanie obliczona przy użyciu wzoru MDRD. W przypadku uczestników w wieku <18 lat użyte zostanie równanie Schwartza.
13. Obecny albo wcześniejszy udział w innym badaniu klinicznym i stosowanie leku eksperymentalnego w ciągu czterech tygodni albo pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających Dzień 1.
14. Dowolny poważny w opinii badacza zabieg chirurgiczny przebyty w ciągu ośmiu tygodni poprzedzających Dzień 1 albo planowany w trakcie trwania badania (tj. każdy zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego).
15. Karmienie piersią obecnie albo planowane karmienie piersią w trakcie trwania badania.
16. Stwierdzone w wywiadzie nadmierne spożycie alkoholu albo nadużywanie narkotyków, które w opinii badacza mogłoby wpływać na zdolność uczestnika do przestrzegania procedur w ramach badania
17. Występowanie jakiegokolwiek innego ostrego albo przewlekłego schorzenia medycznego bądź psychiatrycznego o ciężkim nasileniu albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu, podawaniem produktu eksperymentalnego albo zakłócać interpretację wyników badania.
18. Wcześniejsze włączenie do omawianego badania i leczenie z zastosowaniem OD-07656.
19. Bycie członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego albo osobą pozostającą w relacji zależności z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie omawianego badania (np. współmałżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo).
20. Odbywanie obowiązkowej służby wojskowej, pozbawienie wolności, przebywanie w placówce opiekuńczej albo brak możliwości wzięcia udziału w badaniu klinicznym z powodu decyzji sądu.