ZENITH: Zilebesiran u pacjentów z niedostatecznie kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i stwierdzoną chorobą układu krążenia lub wysokim ryzykiem rozwinięcia się choroby układu krążenia

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (24)

1. Nadciśnienie wtórne w wywiadzie (w tym między innymi nadciśnienie nerkowo‑naczyniowe, pierwotny hiperaldosteronizm, guz chromochłonny nadnerczy, zespół Cushinga lub koarktacja aorty). Nadciśnienie wtórne do PChN nie stanowi kryterium wykluczenia.
2. Objawowe niedociśnienie ortostatyczne, definiowane jako spadek SBP o ≥20 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) o ≥10 mmHg w ciągu około 1 do 3 minut po wstaniu z pozycji siedzącej w pomiarze wykonanym w gabinecie, czemu towarzyszą objawy (np. zawroty głowy, osłabienie, uczucie oszołomienia lub omdlenie) podczas oceny przesiewowej.
3. Dowolne spośród następujących wyników badań laboratoryjnych podczas oceny przesiewowej: a. Aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) >3 × górna granica normy (GGN). b. Bilirubina całkowita w surowicy >1,5 × GGN. Pacjenci z podwyższonym stężeniem bilirubiny całkowitej wtórnym do udokumentowanego zespołu Gilberta kwalifikują się do badania, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej wynosi <2 × GGN. c. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 (dopuszcza się udział pacjentów przyjmujących warfarynę z podwyższoną wartością INR). d. Stężenie potasu w surowicy >4,8 mEq/l (kwalifikacja powinna być oparta na ostatniej wartości uzyskanej przed randomizacją). e. eGFR <30 ml/min/1,73 m2 (obliczenie będzie oparte na równaniu CKD‑EPI [CKD Epidemiology Collaboration])
4. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe, którzy są w stabilnym stanie klinicznym i stosują leczenie przez 6 miesięcy przed oceną przesiewową według oceny badacza, kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli spełniają wszystkie kryteria włączenia i nie spełniają żadnego innego kryterium wykluczenia.
5. Otrzymywanie jakiegokolwiek leku o charakterze eksperymentalnym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest łącznie dłuższy) przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jakikolwiek środek, który został zatwierdzony (w tym do stosowania w nagłych przypadkach) przez lokalny lub regionalny organ regulacyjny, nie jest uważany za eksperymentalny.
6. Przyjmowanie aktualnie zarówno ARB, jak i inhibitora ACE (jako pojedynczego leku lub w ramach leków złożonych, takich jak połączenia inhibitora ACE / diuretyku lub ARNI, który zawiera ARB).
7. Stosowanie środka wiążącego potas w leczeniu hiperkaliemii w ciągu 3 miesięcy przed oceną przesiewową oraz w okresie przesiewowym.
8. Przyjmowanie obecnie, w ciągu 6 miesięcy przed oceną przesiewową i w okresie przesiewowym lub przewidywane przyjmowanie jakiegokolwiek środka terapeutycznego ukierunkowanego na AGT (zatwierdzonego lub eksperymentalnego) w trakcie badania. Uwaga: Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych z zastosowaniem zilebesiranu, kwalifikują się do udziału, jeśli wiadomo, że nie otrzymywali zilebesiranu i ukończyli udział w badaniu.
9. Występująca obecnie lub w przeszłości ciężka nietolerancja ARB lub inhibitora ACE z objawami innymi niż sam kaszel (np. obrzęk naczynioruchowy, nawracająca hiperkaliemia, nawracające ostre uszkodzenie nerek), według oceny badacza.
10. Poziom hemoglobiny A1c (HbA1c) >10% w ciągu 60 dni przed oceną przesiewową lub w okresie przesiewowym.
11. Utrata >10% masy ciała w ciągu 3 miesięcy przed oceną przesiewową. Pacjenci przyjmujący leki, które mogą potencjalnie powodować znaczną utratę masy ciała (np. agonistów glukagonopodobnego peptydu‑1), powinni przyjmować stałą dawkę tych leków przez co najmniej 3 miesiące przed oceną przesiewową.
12. Hospitalizacja z powodu HF w ciągu 60 dni przed oceną przesiewową lub w okresie przesiewowym.
13. Klinicznie istotny incydent sercowo‑naczyniowy w wywiadzie (np. zawał mięśnia sercowego, udar, zabieg rewaskularyzacji) w ciągu 60 dni przed oceną przesiewową lub w okresie przesiewowym.
14. Frakcja wyrzutowa lewej komory <40% w wywiadzie na podstawie ostatniego badania echokardiograficznego lub równoważnego badania obrazowego.
15. Ciężkie zwężenie zastawki aortalnej.
16. Stan po przeszczepieniu dużego narządu lub przewidywana konieczność transplantacji w trakcie badania.
17. Marskość wątroby stwierdzona na podstawie wywiadu medycznego lub występujących u pacjenta oznak.
18. Występujące w wywiadzie stany medyczne, które mogą ograniczać zdolność pacjenta do udziału w badaniu przez cały czas jego trwania (np. ciężka choroba układu oddechowego; niewydolność serca klasy IV wg NYHA; choroba nowotworowa lub oznaki rozprzestrzeniania się nowotworu w ciągu ostatnich około 5 lat, z wyjątkiem nowotworu skóry innego niż czerniak).
19. Sytuacja, w której badacz z jakiegokolwiek powodu uważa, że pacjent prawdopodobnie nie będzie w stanie przestrzegać wymagań protokołu (np. z powodu nietolerancji wstrzyknięć podskórnych lub jakiejkolwiek substancji pomocniczej zawartej w preparacie badanego leku) lub istniejące zagrożenia prawdopodobnie przewyższają korzyści ze stałego stosowania inhibitora RAS (np. pacjent z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej, u którego rozwinęła się niewydolność nerek po leczeniu inhibitorem RAS).
20. Brak zgody pacjenta na przestrzeganie wymogów dotyczących antykoncepcji podczas badania opisanych w punkcie 5.10.1 protokołu.
21. Pacjentka w ciąży, planująca ciążę lub karmiąca piersią.
22. Stwierdzone w wywiadzie zaburzenia związane z nadużywaniem alkoholu lub innych substancji w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed oceną przesiewową, według opinii badacza.
23. Sytuacja, w której nie można dokładnie ocenić ciśnienia krwi (np. z powodu ograniczeń wielkości mankietu).
24. Osoby umieszczone w zakładzie na podstawie nakazu urzędowego lub sądowego.