Badanie fazy 2b oceniające skuteczność i bezpieczeństwo doustnego stosowania produktu TAK-279 u pacjentów z aktywną postacią choroby Leśniowskiego-Crohna o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (28)

1. Kryteria wyłączenia związane z przewodem pokarmowym: uczestnicy z nieokreśloną/niesklasyfikowaną chorobą zapalną jelit, mikroskopowym zapaleniem jelita grubego, niedokrwiennym zapaleniem jelita grubego, zakaźnym zapaleniem jelita grubego, popromiennym zapaleniem jelita grubego, chorobą uchyłkową związaną z zapaleniem jelita grubego i/lub klinicznymi/histologicznymi wynikami sugerującymi wrzodziejące zapalenie jelit.
2. Kryteria wyłączenia związane z przewodem pokarmowym: uczestnicy z powikłaniami choroby Leśniowskiego-Crohna, takimi jak zwężenia, przetoki, zespół krótkiego jelita lub jakiekolwiek inne objawy, które mogą wymagać operacji podczas badania, mogłyby uniemożliwić wykorzystanie skal CDAI/PRO2 do oceny odpowiedzi na leczenie lub mogłyby zakłócić ocenę korzyści z leczenia TAK-279.
3. Kryteria wyłączenia związane z przewodem pokarmowym: uczestnicy z jakimikolwiek ropniami występującymi obecnie lub w przeszłości, chyba że zostały one zdrenowane i wyleczone co najmniej 6 tygodni przed randomizacją i nie przewiduje się, że będą wymagać operacji w okresie leczenia. Uczestnicy z aktywnymi przetokami mogą zostać włączeni, jeśli nie przewiduje się konieczności operacji i obecnie nie występują u nich ropnie.
4. Kryteria wyłączenia związane z przewodem pokarmowym: uczestnicy z obecnością przetok jelitowo-pęcherzowych (tj. między jelitem a pęcherzem moczowym) lub jelitowo-pochwowych.
5. Kryteria wyłączenia związane z przewodem pokarmowym: uczestnicy, którzy przeszli jakikolwiek zabieg resekcji lub przekierowania jelita w ciągu 6 miesięcy lub jakąkolwiek inną operację w obrębie jamy brzusznej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Uczestnicy z >2 resekcjami jelita, kolektomią subtotalną lub proktokolektomią są wykluczeni z udziału w badaniu. Uczestnicy, którzy przeszli częściową operację z powodu choroby Leśniowskiego-Crohna mogą zostać dopuszczeni do udziału w badaniu, pod warunkiem że nie wpłynie to na ocenę skuteczności. Przed badaniem przesiewowym należy omówić tę kwestię z zespołem medycznym sponsora.
6. Kryteria wyłączenia związane z przewodem pokarmowym: uczestnicy z obecną ileostomią lub kolostomią. Uczestnicy, którzy mieli zbiornik jelitowy, są wykluczeni z udziału w badaniu, ponieważ zbiornik jelitowy może skutkować stomią.
7. Kryteria wyłączenia związane z przewodem pokarmowym: uczestnicy z obturacyjnym/objawowym zwężeniem jelita grubego mogą wymagać zabiegu chirurgicznego z powodu choroby Leśniowskiego-Crohna w okresie leczenia.
8. Kryteria wyłączenia związane z przewodem pokarmowym: uczestnicy ze stwierdzonym w wywiadzie lub występującym obecnie toksycznym rozdęciem okrężnicy.
9. Kryteria wyłączenia związane z przewodem pokarmowym: uczestnicy z dysplazją lub nowotworem przewodu pokarmowego, z wyjątkiem przebytych polipów gruczolakowatych, które zostały całkowicie usunięte.
10. Kryteria wyłączenia związane z przewodem pokarmowym: uczestnicy z objawami lub podejrzeniem choroby wątroby lub pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych.
11. Kryteria wyłączenia związane z lekami:
12. Kryteria wyłączenia związane z innymi niedozwolonymi lekami towarzyszącymi: uczestnicy przyjmujący antybiotyki w związku z chorobą Leśniowskiego-Crohna, którzy nie przyjmowali stabilnych dawek przez okres dłuższy niż 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub przerwali leczenie w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
13. Kryteria wyłączenia związane z innymi niedozwolonymi lekami towarzyszącymi: uczestnicy przyjmujący doustne 5 ASA, którzy nie przyjmowali stabilnych dawek przez okres dłuższy niż 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub otrzymujący mesalaminę w dawce >4,8 g/dobę (lub równoważnej).
14. Uczestnicy przyjmujący duże dawki kortykosteroidów.
15. Uczestnicy przyjmujący niedozwolone leki wymienione w protokole.
16. Kryteria wyłączenia związane z chorobami zakaźnymi: gruźlica: a) U uczestnika występuje czynne zakażenie gruźlicą, niezależnie od statusu leczenia. b) Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu QuantiFERON będą musieli rozpocząć leczenie utajonej gruźlicy co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją. c) Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu QuantiFERON-TB Gold (QFT) lub T-Spot, odczynem tuberkulinowego testu skórnego (TST) lub 2 nieokreślonymi wynikami testu QFT lub TST. Wynik testu TST uznaje się za dodatni, jeśli odczyn ma rozmiar ≥10 mm, chyba że u uczestnika nie występują objawy przedmiotowe ani podmiotowe aktywnej gruźlicy i udokumentowano wcześniejsze oraz zakończone leczenie utajonej gruźlicy (o odpowiednim czasie trwania i rodzaju zgodnie z aktualnymi wytycznymi obowiązującymi w danym kraju) lub uczestnicy rozpoczęli leczenie profilaktyczne na podstawie lokalnych wytycznych co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i można udokumentować brak czynnej gruźlicy w wywiadzie. Uwaga: schematy leczenia profilaktycznego gruźlicy należy stosować zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Jednakże, ze względu na potencjalne interakcje z TAK-279, nie należy stosować ryfampicyny. Uwaga: testy QFT lub TST mogą być stosowane na podstawie wytycznych krajowych i obowiązujących w ośrodku. d) Uczestnik przeszedł jakiekolwiek badanie obrazowe w trakcie badania przesiewowego lub 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym badanie rentgenowskie, tomografię komputerową klatki piersiowej, badanie metodą rezonansu magnetycznego lub inne badanie obrazowe klatki piersiowej sugerujące dowody aktywnej gruźlicy.
17. Kryteria wyłączenia związane z chorobami zakaźnymi: zakażenia wirusem opryszczki: a) U uczestnika występuje czynne zakażenie wirusem opryszczki, w tym półpaśca lub opryszczki zwykłej typu 1 lub 2 (wykazane w badaniu fizykalnym i/lub podczas zbierania wywiadu medycznego) na etapie badań przesiewowych lub przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. b) U uczestnika wystąpiło zakażenie wirusem opryszczki w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym. c) U uczestnika stwierdzono w wywiadzie ciężkie zakażenie opryszczkowe, takie jak epizod choroby rozsianej, opryszczki wielonarządowej, opryszczkowego zapalenia mózgu, opryszczki ocznej lub nawracającego półpaśca (zdefiniowanego jako 2 epizody w ciągu 2 lat).
18. Nieopryszczkowe choroby wirusowe: a) U uczestnika stwierdzono obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik testu potwierdzającego obecność RNA wirusa HCV (test z użyciem kwasu nukleinowego lub reakcji łańcuchowej polimerazy). b) Uczestnik ma dodatni wynik badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg+), badania na obecność DNA wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik badania na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B bez jednoczesnego dodatniego wyniku badania na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb+ i HBsAb-). c) Uczestnik ma dodatni wynik badania w kierunku zakażenia wirusem HIV na podstawie testów serologicznych, niezależnie od miana wirusa.
19. Inne choroby zakaźne: a) U uczestnika wystąpiły objawy sugerujące ogólnoustrojowe lub inwazyjne zakażenie w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. b) U uczestnika wystąpiło w przeszłości zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, które wymagało hospitalizacji lub dożylnej terapii przeciwdrobnoustrojowej w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub doustnej terapii przeciwdrobnoustrojowej w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. c) U uczestnika występowały w przeszłości przewlekłe lub nawracające choroby bakteryjne, w szczególności przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek lub zapalenie pęcherza moczowego, przewlekłe zapalenie oskrzeli / zapalenie płuc, zapalenie kości i szpiku lub przewlekłe owrzodzenia/zakażenia skóry lub zakażenia grzybicze (z wyjątkiem powierzchownej grzybicy paznokci). d) U uczestnika doszło w przeszłości do zakażenia protezy stawu, chyba że proteza ta została usunięta lub wymieniona w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. e) U uczestnika występowały w przeszłości zakażenia oportunistyczne (np. zapalenie płuc wywołane przez bakterię Pneumocystis jirovecii, histoplazmoza, kokcydiomykoza). f) Uczestnicy z czynnymi zakażeniami jelitowymi (dodatni wynik posiewu kału i badania wrażliwości), patogenami jelitowymi, zakażeniem bakterią Clostridioides difficile lub rzekomobłoniastym zapaleniem jelita grubego (uczestnicy z zakażeniem podczas badań przesiewowych mogą zostać dopuszczeni do ponownego badania po leczeniu) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. g) U uczestnika występuje czynne cytomegalowirusowe zapalenie jelita grubego wymagające leczenia w ciągu ostatnich 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
20. Kryteria wyłączenia związane ze stanem zdrowia: Wykluczające zaburzenia niezakaźne: U uczestnika występuje jakikolwiek klinicznie istotny stan chorobowy, objawy wskazujące na niestabilny stan kliniczny (np. ze strony układu sercowo-naczyniowego, nerek, wątroby, układu hematologicznego, żołądkowo-jelitowego, endokrynologicznego, płucnego lub immunologicznego) lub nieprawidłowe wyniki pomiarów czynności życiowych / badania fizykalnego / badań laboratoryjnych / badań EKG, które w opinii badacza naraziłyby uczestnika na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby interpretację wyników badania. Zaliczają się do nich w szczególności następujące stany: a) U uczestnika występuje w wywiadzie stwierdzona lub podejrzewana choroba, która jest spójna z obniżoną odpornością, w szczególności zidentyfikowany wrodzony lub nabyty niedobór odporności, splenektomia. b) Uczestnik przeszedł poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub ma zaplanowany poważny zabieg chirurgiczny w trakcie badania. c) Uczestnik ma niekontrolowane nadciśnienie tętnicze charakteryzujące się skurczowym ciśnieniem krwi >160 mm Hg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi >100 mm Hg na etapie badania przesiewowego, potwierdzone podczas 2 oddzielnych wizyt. d) U uczestnika występuje w wywiadzie zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z kryteriami Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA). e) U uczestnika wystąpił nowotwór lub choroba limfoproliferacyjna w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: uczestnicy z wyleczonym rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry bez przerzutów i/lub zlokalizowanym rakiem in situ szyjki macicy nie będą wykluczani na podstawie tego kryterium wyłączenia. f) W przypadku uczestników z astmą, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub innymi chorobami płuc: uczestnicy byli hospitalizowani w ciągu ostatnich 3 miesięcy, kiedykolwiek wymagali intubacji w ramach leczenia, obecnie wymagają leczenia doustnymi kortykosteroidami lub wymagali więcej niż jednego cyklu doustnych kortykosteroidów w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. g) Wywiad w kierunku któregokolwiek z następujących zaburzeń sercowo naczyniowych lub niestabilna choroba układu sercowo-naczyniowego: • nowe rozpoznanie migotania przedsionków lub epizod migotania przedsionków z szybką odpowiedzią komór, lub inna dysrytmia, lub uczestnik był hospitalizowany z przyczyn sercowych niezwiązanych z ostrymi stanami (np. wszczepienie rozrusznika serca), zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich w okresie ostatnich 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi; • dodatni wywiad w kierunku jakiegokolwiek incydentu naczyniowo-mózgowego, zawału mięśnia sercowego, wszczepienia stentu do tętnicy wieńcowej lub zabiegu pomostowania aortalno-wieńcowego w okresie ostatnich 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi. h) U uczestnika występują nieprawidłowości w zapisie EKG, które są uważane za istotne klinicznie i w opinii badacza stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika, gdyby wziął udział w badaniu. i) U uczestnika występowała w przeszłości jakakolwiek istotna/niekontrolowana choroba psychiczna (w szczególności aktywne myśli samobójcze na etapie badań przesiewowych lub przed podaniem pierwszej dawki badanego leku), w związku z którą udział w badaniu stanowiłby, w opinii badacza, nadmier
21. Kryteria wyłączenia związane z badaniami laboratoryjnymi: U uczestnika występuje upośledzona czynność nerek lub wątroby przed randomizacją, o czym świadczą następujące parametry: a) Bilirubina całkowita (niesprzężona i/lub sprzężona) ≥1,5 × GGN, chyba że uczestnik ma stwierdzony zespół Gilberta, który może wyjaśniać podwyższenie stężenia bilirubiny. LUB b) ALT lub AST w surowicy ≥3 × GGN. LUB c) Kreatynina >1,5 × GGN.
22. Kryteria wyłączenia związane z badaniami laboratoryjnymi: Uczestnicy z dowolną z poniższych wartości laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej: a) Stężenie hemoglobiny <9,0 g/dl (<90,0 g/l). b) Bezwzględna liczba białych krwinek <3,0 × 109/l (<3000/mm3). c) Bezwzględna liczba neutrofili <1,2 × 109/l (<1200/mm3). d) Bezwzględna liczba limfocytów <0,75 × 109/l (<750/mm3). e) Liczba płytek krwi <100 × 109/l. g) Hormon tyreotropowy (TSH), wolna T4 (tyroksyna) lub T3 (trijodotyronina) poza prawidłowym zakresem referencyjnym. h) U uczestnika występują dowolne inne istotne nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko związane z udziałem w tym badaniu. i) CPK > GGN. Oznaczenie CPK można jednorazowo powtórzyć; jeśli ponownie uzyskana wartość będzie odpowiadać stopniowi 1 lub niższemu według kryteriów CTCAE (lub będzie ≤2,5 × GGN) i nie będzie wyższa od wartości początkowej, uczestnik nadal będzie kwalifikował się do badania. Badacze powinni ocenić uczestnika pod kątem czynników modulujących, w tym leków towarzyszących lub intensywnych ćwiczeń, które mogą wpływać na poziom CPK.
23. Inne ogólne kryteria wyłączenia: Uczestnik nie toleruje wkłucia dożylnego lub nie można wykonać u niego wkłucia dożylnego.
24. Wyłączenia związane z alergiami i niepożądanymi reakcjami na leki: a) U uczestnika badania występuje w wywiadzie istotna alergia na leki (np. reakcja anafilaktyczna). b) Uczestnik ma stwierdzoną lub podejrzewaną nietolerancję, nadwrażliwość lub alergię na TAK-279 lub którykolwiek z jego składników.
25. Uczestniczka ma dodatni wynik testu ciążowego lub planuje zajść w ciążę, jest w ciąży lub karmi piersią / uczestnik planuje oddać nasienie w okresie badania.
26. Uczestnicy, którzy oddali więcej niż 500 ml krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym (podczas badania klinicznego lub w ramach donacji w banku krwi) lub planują oddawanie krwi w okresie badania.
27. Uczestnik jest przymusowo osadzony w placówce w celu leczenia choroby psychiatrycznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).
28. Uczestnik jest pracownikiem ośrodka badawczego, członkiem najbliższej rodziny (np. małżonkiem, rodzicem, dzieckiem, rodzeństwem) lub pozostaje na utrzymaniu pracownika ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania lub uczestnik mógł zostać zmuszony do wyrażenia zgody pod przymusem.