Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję IMU-838 u pacjentów z postępującym stwardnieniem rozsianym

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (8)

1. Pacjenci dorośli w wieku od 18 do 65 lat (włącznie). 2. Niewystępowanie oznak rzutu choroby w ostatnich 24 miesiącach przed randomizacją ORAZ Rozpoznanie u pacjenta jednej z następujących postaci choroby: a) SPMS, u pacjentów z oznakami zmian Gd+ w badaniu RM (aktywne SPMS) w mózgu lub rdzeniu kręgowym, lub bez zmian Gd+ w badaniu RM (nieaktywne SPMS) w okresie ostatnich 12 miesięcy LUB b) PPMS zgodnie ze zmienionymi w 2017 r. kryteriami McDonalda oraz zmodyfikowaną w 2013 r. klasyfikacją przebiegu choroby z czasem trwania progresji choroby wynoszącym ≤ 10 lat
2. Wynik w skali EDSS od 3,0 (włącznie) do 6,5 (włącznie).
3. Oznaki pogorszenia niepełnosprawności niezwiązanej czasowo z rzutem choroby w okresie ostatnich 24 miesięcy przed randomizacją, zweryfikowanej przez centralną niezależną osobę oceniającą i udokumentowanej jako: a) Wzrost wyniku EDSS o co najmniej 1,0 punkt przy przesiewowym wyniku EDSS do 5,5 (włącznie) lub o 0,5 punktu przy przesiewowym wyniku EDSS 6,0 lub 6,5 (zarejestrowanym w dokumentacji pacjenta w okresie ostatnich 24 miesięcy przed randomizacją) LUB b) Pogorszenie o 20% (lub więcej) wyniku testu chodzenia na dystansie 25 stóp lub testu umieszczania kołeczków w 9 otworach w którejkolwiek ręce (zarejestrowane w dokumentacji pacjenta w okresie ostatnich 24 miesięcy przed randomizacją) LUB c) Pisemne podsumowanie klinicznych cech pogorszenia niepełnosprawności w okresie ostatnich 24 miesięcy przed randomizacją na podstawie retrospektywnej oceny pogorszenia choroby w oparciu o dokumentację pacjenta.
4. W przypadku kobiet: a) Pacjentka musi być niezdolna do posiadania potomstwa, tj. po sterylizacji chirurgicznej (histerektomii, obustronnym usunięciu jajowodów, obustronnym usunięciu jajników co najmniej 6 tygodni przed wizytą SV1) lub w okresie pomenopauzalnym (przy czym status pomenopauzalny zdefiniowano jako niewystępowanie miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej) lub b) Jeśli kobieta jest zdolna do posiadania potomstwa, wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego wykonanego podczas wizyty SV1 (test przy użyciu próbki krwi) oraz przed przyjęciem pierwszej dawki IMP w dniu 1 (test przy użyciu próbki moczu). Kobiety muszą zgodzić się na niepodejmowanie prób zajścia w ciążę, nie mogą oddawać komórek jajowych i muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcyjną (patrz niżej) w połączeniu z metodą barierową od chwili wyrażenia zgody na udział w badaniu do upłynięcia 30 dni od przyjęcia ostatniej dawki IMP. c) Wysoce skuteczne metody antykoncepcji zdefiniowano jako metody charakteryzujące się wysoką skutecznością, czyli wskaźnikiem niepowodzeń poniżej 1% na rok; są to na przykład następujące metody: i) Stosowane doustnie, dopochwowo lub przezskórnie złożone (zawierające estrogen i progestagen) hormonalne preparaty antykoncepcyjne, powodujące zahamowanie owulacji. ii) Stosowane doustnie bądź w postaci wstrzyknięć lub implantów hormonalne preparaty antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestagen, powodujące zahamowanie owulacji. iii) Wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny uwalniający hormony. iv) Obustronne podwiązanie jajowodów. v) Partner po wazektomii (tj. partner pacjentki poddany skutecznej sterylizacji chirurgicznej przed rozpoczęciem udziału w badaniu klinicznym przez pacjentkę i jest on jedynym partnerem seksualnym tej pacjentki podczas jej udziału w badaniu klinicznym). vi) Abstynencja seksualna (akceptowana tylko w przypadku, gdy jest to typowa forma antykoncepcji/wybór dotyczący stylu życia; okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne i poowulacyjne] oraz stosunek przerywany nie są uważane za akceptowalne metody antykoncepcyjne). d) Barierowe metody antykoncepcyjne obejmują: i) Prezerwatywę. ii) Kapturek okluzyjny (krążek maciczny lub kapturek naszyjkowy/sklepieniowy) w połączeniu z plemnikobójczym/-ą żelem/listkiem/kremem/globulką.
5. Mężczyźni uczestniczący w badaniu muszą wyrazić zgodę na to, że nie zostaną ojcem dziecka ani nie będą oddawać nasienia od wizyty SV1, w trakcie całego badania klinicznego i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Pacjenci płci męskiej muszą ponadto: a) Powstrzymać się od stosunków seksualnych z partnerką (jest to akceptowalne tylko w przypadku, gdy jest to typowa forma antykoncepcji/ wybór zgodny ze stylem życia pacjenta) lub b) Stosować odpowiednią metodę barierową podczas leczenia z zastosowaniem IMP oraz przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP oraz Uwaga: Jednoczesne stosowanie prezerwatywy męskiej i żeńskiej, zarówno w połączeniu z dowolną inną metodą antykoncepcyjną, jak i bez innych metod, jest niedozwolone. c) Jeśli partnerka jest zdolna do posiadania potomstwa, powinna stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcyjną, jak opisano w kryterium włączenia nr 4. d) Jeżeli partnerka pacjenta jest w ciąży, musi on stosować prezerwatywy w okresie przyjmowania IMP, aby uniknąć narażenia płodu na działanie IMP.
6. Chęć i zdolność do przestrzegania zasad protokołu.
7. Pisemna świadoma zgoda udzielona przez pacjenta przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Więcej informacji w protokole badania.
8. Kryteria włączenia dotyczące okresu OLE 1. Ukończenie 120-tygodniowego okresu MT lub potwierdzone po 24 tygodniach nasilenie niepełnosprawności bądź udział pacjenta w okresie MT, gdy w badaniu wystąpiło zdarzenie związane z zakończeniem okresu MT – wówczas pacjent może rozpocząć okres OLE.