Badanie kliniczne fazy II preparatu MORF-057 stosowanego u dorosłych z umiarkowaną do ciężkiej aktywną postacią choroby Leśniowskiego-Crohna

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (37)

1. U pacjenta rozpoznano nieokreślone zapalenie jelita grubego, mikroskopowe zapalenie jelita grubego, niedokrwienne zapalenie jelita grubego, popromienne zapalenie jelita grubego lub WZJG albo u pacjenta występują objawy kliniczne wskazujące na WZJG.
2. Pacjent wymaga obecnie lub przewiduje się, że będzie wymagać interwencji chirurgicznej z powodu ChLC w trakcie udziału w badaniu.
3. Pacjent został poddany zabiegowi chirurgicznemu wymagającemu znieczulenia ogólnego w okresie 30 dni przed kwalifikacją lub planuje poddać się poważnemu zabiegowi chirurgicznemu w trakcie udziału w badaniu.
4. U pacjenta stwierdzono w wywiadzie poważne zaburzenia neurologiczne, w tym udar, stwardnienie rozsiane, guz mózgu, chorobę demielinizacyjną lub chorobę neurodegeneracyjną.
5. Pacjent otrzymał szczepienie (w tym zawierające żywego wirusa) w okresie 3 tygodni przed Dniem 1 w badaniu.
6. U pacjenta występuje równolegle klinicznie istotna, ciężka, niestabilna choroba współistniejąca (taka jak niekontrolowana choroba układu sercowo-naczyniowego, płuc, wątroby, nerek, układu pokarmowego, układu moczowo-płciowego, hematologiczna, związana z krzepnięciem krwi, immunologiczna, układu endokrynnego/metaboliczna lub inna), która, w ocenie badacza dokonanej w porozumieniu z monitorem medycznym sponsora, uniemożliwiłaby przestrzeganie protokołu, utrudniałaby interpretację wyników badania lub predysponowała pacjenta do wystąpienia u niego zagrożeń dotyczących bezpieczeństwa.
7. U pacjenta występuje stwierdzony pierwotny lub wtórny niedobór odporności.
8. U pacjenta stwierdzono w wywiadzie zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną, przemijający atak niedokrwienny, niewyrównaną niewydolność serca wymagającą hospitalizacji, zastoinową niewydolność serca (klasy III lub IV według New York Heart Association), niekontrolowane arytmie, rewaskularyzację serca, niekontrolowane nadciśnienie lub niekontrolowaną cukrzycę w okresie 6 miesięcy przed kwalifikacją.
9. U pacjenta stwierdzono w wywiadzie frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%.
10. U pacjenta otrzymano klinicznie istotny nieprawidłowy zapis badania EKG podczas kwalifikacji, w tym skorygowany odstęp QT obliczony według wzoru Fridericia (QTcF) ≥450 ms w przypadku mężczyzn i ≥470 ms w przypadku kobiet.
11. U pacjenta otrzymano nieprawidłowe wyniki badania morfologii krwi (poziomu hemoglobiny, liczby białych krwinek [WBC] lub liczby płytek krwi) lub wyniki oceny parametrów krzepnięcia krwi podczas kwalifikacji, udokumentowane w postaci następujących wyników: a. Poziom hemoglobiny <8,0 g/dl; b. Bezwzględna liczba białych krwinek <3,0 × 10^9/l; c. Bezwzględna liczba limfocytów <0,5 × 10^9/l lub >5,5× 10^9/l; d. Bezwzględna liczba neutrofili <1,2 × 10^9/l; e. Liczba płytek krwi <100 × 10^9/l lub >1000 × 10^9/l; f. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany >1,5.
12. U pacjenta otrzymano dodatnie wyniki kwestionariusza dotyczącego subiektywnych objawów postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML) podczas kwalifikacji lub przed podaniem pierwszej dawki produktu badanego w Dniu 1 w badaniu.
13. U pacjenta otrzymano klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania ogólnego moczu w ocenie badacza lub osoby wyznaczonej.
14. U pacjenta występuje nieprawidłowa czynność narządów podczas kwalifikacji, stwierdzona na podstawie następujących wyników: a. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2,0 × górna granica normy (ULN); b. Przewlekła choroba nerek IV i V stopnia definiowana jako współczynnik filtracji kłębuszkowej <30 ml/min/1,73 m^2 obliczony za pomocą wzoru Modification of Diet in Renal Disease (MDRD; National Kidney Foundation), pacjent dializowany bądź pacjent wpisany na listę kandydatów do zabiegu przeszczepienia nerki lub jest po takim zabiegu; c. Bilirubina całkowita ≥1,5 × ULN, chyba że u pacjenta stwierdzono i udokumentowano zespół Gilberta oraz wykluczono inne choroby, które mogą objawiać się hiperbilirubinemią.
15. U pacjenta stwierdzono w wywiadzie aktywny nowotwór złośliwy w okresie 5 lat poprzedzających Dzień 1 w badaniu, za wyjątkiem przypadków raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub innych nowotworów złośliwych in situ, które zostały poddane resekcji i ustąpiły, a pacjent został uznany za wyleczonego z nowotworu po odpowiednim okresie obserwacji. Pacjenci z nowotworem złośliwym stwierdzonym w wywiadzie lub pacjenci z wysokim ryzykiem wystąpienia nowotworu złośliwego mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z monitorem medycznym.
16. U pacjenta występuje potencjalnie aktywna infekcja jelit pochodzenia bakteryjnego, wirusowego lub pasożytniczego, w tym infekcja Clostridioides difficile (C. difficile); zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C bądź wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV); stwierdzona w wywiadzie infekcja wymagająca hospitalizacji lub dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego bądź infekcja oportunistyczna w okresie 90 dni przed kwalifikacją; stwierdzona w wywiadzie dowolna infekcja wymagająca podania doustnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego w okresie 2 tygodni przed kwalifikacją; lub stwierdzony w wywiadzie więcej niż 1 rzut półpaśca lub przynajmniej 1 rzut rozsianej postaci półpaśca.
17. U pacjenta występuje aktywna postać gruźlicy (TB) udokumentowana na podstawie któregokolwiek z poniższych: a. Dodatni wynik testu diagnostycznego w kierunku gruźlicy wykonanego w okresie 30 dni przed kwalifikacją lub w Okresie kwalifikacji, definiowany jako: • Dwa kolejne dodatnie wyniki testu opartego na pomiarze wydzielania interferonu gamma (IGRA) lub 2 kolejne niejednoznaczne wyniki testu IGRA LUB • Wynik ≥5 mm testu skórnego z zastosowaniem oczyszczonej pochodnej białkowej (PPD). b. Wynik badania RTG klatki piersiowej lub innego badania obrazowego zgodnego z lokalnymi wytycznymi wykonanego w okresie 90 dni przed kwalifikacją, na podstawie którego nie można wykluczyć aktywnej lub utajonej postaci gruźlicy.
18. Zasięg ChLC ogranicza się do jamy ustnej, żołądka, dwunastnicy, jelita czczego lub obszaru okołoodbytniczego, bez zajęcia okrężnicy lub jelita krętego.
19. U pacjenta wykonano resekcję istotnego odcinka jelita (>100 cm) i/lub ponad 3 zabiegi resekcji i/lub potwierdzono rozpoznanie zespołu krótkiego jelita.
20. Pacjent otrzymuje obecnie wyłącznie żywienie pozajelitowe, żywienie podawane przez zgłębnik lub żywienie oparte na doustnych suplementach pokarmowych.
21. U pacjenta stwierdzono obecnie niepoddaną resekcji dysplazję w obrębie okrężnicy lub niepoddane resekcji polipy gruczolakowate w obrębie okrężnicy bądź pacjent ma stomię, ileostomię lub kolostomię podczas kwalifikacji.
22. U pacjenta występuje którekolwiek z poniższych powikłań ChLC: • Ropień (w jamie brzusznej lub w obszarze okołoodbytniczym) • Zwłókniałe zwężenia całkowite • Objawowe zwężenia lub niedrożność jelita • Piorunujące zapalenie jelita grubego • Toksyczne rozdęcie okrężnicy •Przetoka wewnątrzbrzuszna lub jelitowo-skórna.
23. Pacjent otrzymał leczenie cyklosporyną, mykofenolanem, takrolimusem, talidomidem lub sirolimusem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed Dniem 1 w badaniu.
24. Pacjent będzie wymagał leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym między innymi ibuprofenem, naproksenem, indometacyną i celekoksybem, w trakcie udziału w badaniu. (Pacjenci mogą jednak przyjmować aspirynę do celów profilaktyki kardiologicznej w dawce zalecanej w lokalnych wytycznych, lecz nieprzekraczającej 325 mg na dobę.)
25. Pacjent otrzymał wcześniej jakiekolwiek leczenie z zastosowaniem wedolizumabu bądź innych dopuszczonych do obrotu lub eksperymentalnych inhibitorów szlaków zależnych od integryn.
26. U pacjenta występują objawy toksyczności wcześniejszego leczenia stopnia >1 w ciągu 1 tygodnia przed przyjęciem pierwszej dawki produktu badanego.
27. Pacjent otrzymał przeszczepienie mikrobioty kałowej w okresie 90 dni przed kwalifikacją.
28. Pacjent musi kontynuować leczenie umiarkowanym do silnego induktorem lub inhibitorem cytochromu CYP3A i w związku z tym nie będzie mógł zastosować okresu wypłukiwania wynoszącego co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed Dniem 1 w badaniu.
29. Pacjent musi kontynuować leczenie inhibitorem polipeptydów transportujących aniony organiczne 1B (OATP1B), inhibitorem P gp bądź substratem P gp lub BCRP o wąskim indeksie terapeutycznym i w związku z tym nie będzie mógł zastosować okresu wypłukiwania wynoszącego co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed Dniem 1 w badaniu.
30. Pacjent uczestniczy równocześnie w innym badaniu interwencyjnym.
31. Pacjent otrzymał wcześniej leczenie jakimikolwiek badanymi produktami leczniczymi w okresie 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed Dniem 1 w badaniu.
32. U pacjenta stwierdzono alergię/nadwrażliwość na dowolny składnik produktu badanego.
33. U pacjenta nastąpiła już ekspozycja na preparat MORF-057.
34. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę w trakcie udziału w badaniu.
35. U pacjenta występuje obecnie lub stwierdzono w wywiadzie niedawne uzależnienie od alkoholu lub substancji psychoaktywnych, które mogłoby utrudniać pacjentowi przestrzeganie procedur w badaniu.
36. U pacjenta występuje niezdolność umysłowa lub prawna bądź stwierdzono w wywiadzie klinicznie istotną chorobę umysłową w momencie Wizyty kwalifikacyjnej, która, zdaniem badacza, mogłaby mieć wpływ na zdolność do udziału w badaniu.
37. Pacjent wykazuje niezdolność do zgłaszania się na wizyty lub przestrzegania procedur w badaniu.